HPV疫苗管用多久？《柳叶刀》子刊10多年数据：持久获得抗体，还有“额外”交叉保护！( 二 )

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接种疫苗后5-12年期间，相比四价疫苗接种者，血清阳性二价疫苗接种者体内的HPV16和18中和抗体水平（以几何平均滴度[GMT]计算）分别高5.7倍和12.4倍。
在血清阳性的四价疫苗接种者中，与接种后2-4年时的抗体中位滴度相比，接种后5-7年的HPV16抗体水平下降了45%（中位滴度6642 vs 3679）， HPV18抗体水平下降了29%（中位滴度316 vs 225）。在二价疫苗接种者中，针对HPV16和HPV18的中和抗体水平在2-4年间没有明显下降，并且在接种疫苗后长达12年保持稳定。
对于仅四价疫苗覆盖的HPV6（低危型），在疫苗接种后12年里，几乎所有（99%）四价疫苗接种者体内有持续存在的HPV6中和抗体，但在5-7年期间抗体中位滴度下降了45% ，随后基本保持稳定。约86%二价疫苗接种者具有交叉中和抗体，但HPV6中和抗体水平明显更低。与二价疫苗相比，四价疫苗诱导的 HPV6 中和抗体水平（以GMT计算）平均高19倍。

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▲二价（红线）和四价（蓝线）疫苗接种者中，随着时间推移， HPV16（A）、HPV18（B）、HPV6（C）、和HPV31（D）的抗体水平（EC50值）（图片来源：参考资料[1]）
交叉保护抗体反应
除了疫苗设计时所针对的亚型，研究团队还评估了接种二价和四价疫苗的交叉中和抗体反应，包括属于高危亚型的HPV31/33/45/52/58 。
结果显示，针对上述5种亚型的中和抗体，在二价疫苗接种者体内更为普遍。但只要体内交叉保护的中和抗体呈阳性，二价、四价疫苗接种者体内的这些中和抗体水平（GMT）相似，且都能稳定保持12年之久。
研究人员还发现，在二价疫苗接种者中，针对HPV16、31、33、52和58的抗体阳性率与疫苗预防HPV持续感染的有效性密切相关。在四价疫苗接种者中，疫苗诱导的中和抗体或交叉保护中和抗体的水平与保护效果没有没明显关联。
“这些相关性的结果解释了二价HPV疫苗似乎对不同HPV亚型具有更广泛保护的现象。 ”论文作者之一，卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institute）Matti Lehtinen博士表示。

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小结
研究团队总结指出，这项研究的数据拓展了目前对疫苗诱导HPV 抗体反应的理解，所观察到的两种疫苗免疫原性的差异与其交叉保护功效的差异一致。
同期评论文章进一步指出，这项重要的工作表明，二价疫苗的功效和持久性更接近世卫组织模型中消除宫颈癌所需的水平（100%保护、终生有效）；而在接种疫苗的同时，接受HPV筛查有助于最大程度地降低宫颈癌发病率，四价疫苗接种者或许需要更重视筛查。另一方面，有必要继续推广HPV疫苗接种和HPV筛查，而且应反复更新相关信息，为公众提供清晰的健康教育信息，以更好采取行动预防癌症。