HPV疫苗管用多久？《柳叶刀》子刊10多年数据：持久获得抗体，还有“额外”交叉保护！

▎药明康德内容团队编辑
人乳头瘤病毒（HPV）常见且具有高度传染性。尽管大多数情况下， HPV感染会自行清除，但长期持续感染可能会导致多种疾病和癌症。
二价和四价HPV疫苗已在全球范围内广泛应用，被证明安全且具有高度免疫原性。由于从感染HPV到相关癌症诊断通常间隔多年，疫苗预防癌症的效果需要长期数据的积累。
《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious Disease）最新发表一项重要研究，对芬兰女性十多年的随访结果表明， HPV疫苗诱导的中和抗体能够带来持久保护，而且除了疫苗原本针对的HPV亚型，还能够交叉预防更多HPV亚型感染。
在同期发表的评论文章中，密西根大学（University of Michigan）Diane M Harper博士指出，这项分析“提供了第一个证据，将疫苗功效与中和抗体滴度联系起来” 。
截图来源：The Lancet Infectious Disease
接种疫苗后诱导产生的中和抗体被认为是保护人体免受HPV感染的主要机制。因此，疫苗诱导的中和抗体可用作疫苗效力的替代指标，来评估疫苗对高危型HPV感染和相关癌前病变的预防能力。
这项研究由德国癌症研究中心（DKFZ）学者领衔，对两项国际随机双盲、3期HPV疫苗试验PATRICIA和FUTUREII中的芬兰随访数据进行了分析。 PATRICIA为二价疫苗（Cervarix）试验，针对诱发癌变风险最高的HPV16/18；FUTUREII为四价疫苗（Gardasil）试验，针对HPV6/11/16/18 ，其中低危型HPV 6/11主要引起生殖器疣等良性病变。
两项试验分别在2002年和2004-2005年共纳入了超过3000名16-17岁的芬兰女孩。这些女孩接受了长达12年的随访，并通过芬兰孕妇队列研究在孕早期提供了血清样本。截至2016年12月31日，研究团队经过筛选共分析了二价疫苗接种者的568份血清样本和四价疫苗接种者的577份血清样本。

本文插图

▲二价（左侧红框）和四价（右侧蓝框）疫苗接种者中，疫苗接种后不同年限、首次怀孕和后续怀孕期间所获得的血清样本数量（图片来源：参考资料[1]）
【HPV疫苗管用多久？《柳叶刀》子刊10多年数据：持久获得抗体，还有“额外”交叉保护！】 长期抗体保护
在681份首次妊娠血清样本中，研究团队对比了中和抗体反应。总的来说，结果表明二价和四价疫苗都能提供长时间的保护。
二价和四价疫苗接种者体内都普遍检测出了针对HPV6/16/18的中和抗体，而此时距离她们接种HPV疫苗的最长时间间隔达到12年。
然而，对于两种疫苗都覆盖的HPV16和HPV18 ， 339名四价疫苗接种者中，分别有4%和15%在接种2-12年后未检测到HPV16和HPV18中和抗体，而所有342名二价疫苗接种者在12年里始终都有HPV16和HPV18中和抗体。