医学微生物专栏 | 近期最值得看的研究成果盘点（20210528）

Gastroenterology【医学微生物专栏 | 近期最值得看的研究成果盘点（20210528）】科研| Gastroenterology：人类微生物菌群鞭毛蛋白驱动了克罗恩病的适应性免疫应答
本文由艾奥里亚编译
美国阿拉巴马大学伯明翰分校（University of Alabama at Birmingham）的Katie L. Alexander和Qing Zhao共同在2021年05月07日在Gastroenterology上发表题为《Human Microbiota Flagellins Drive Adaptive Immune Responses in Crohn’s Disease》的文章，该校Charles O. Elson担任该研究通讯作者。本研究中，笔者重点描述了克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）中对人源微生物群鞭毛蛋白的适应性免疫球蛋白的响应。笔者开发了一种针对重组细菌鞭毛蛋白的新型微生物群抗原微阵列。该研究中，假设鞭毛蛋白应答是一个关键反应，通过表位传播导致对其他微生物抗原的适应性免疫应答，因此笔者推测，调节适应性和调节性T细胞对鞭毛蛋白的应答可能对多种微生物抗原的应答表现出有益的影响。基于研究，这种新的鞭毛蛋白特异性免疫疗法已被证明可以预防小鼠实验性结肠炎，这为鞭毛蛋白定向免疫疗法在患者中的潜在应用提供了新的方法。

摘要：背景和目的：克罗恩病（Crohn’s）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis）的特征是遗传易感个体对微生物菌群适应性免疫应答的失调，但这些应答的特异性在很大程度上仍未明确。基于上述背景，我们开发了一种微生物群抗原微阵列来表征炎症性肠病中微生物抗体的反应性，特别是对人源微生物群鞭毛蛋白的反应性。
方法：血清来自阿拉巴马大学伯明翰分校的健康志愿者 (n=87) 和阿拉巴马大学伯明翰医院Kirklin诊所招募的患者，包括克罗恩病患者 (n=152) 和溃疡性结肠炎患者 (n=170) ，分别针对小鼠和人源的微生物群细菌鞭毛蛋白进行探测，并分析IgG和IgA抗体响应。在选定患者中分离并评价了循环鞭毛蛋白反应性T效应细胞(CD4+CD154+)和调节性T细胞(CD4+CD137+) 。将产生的适应性免疫应答与相应的临床数据进行比较，以确定其与疾病行为的相关性。结果：我们发现IBD患者对微生物群鞭毛蛋白表达抗体反应性的选择性模式。克罗恩病患者（而非溃疡性结肠炎患者）对人回肠定位的毛螺菌科（Lachnospiraceae）鞭毛蛋白的血清IgG增强，部分患者对10多种鞭毛蛋白有高响应。对CBir1（一种临床上用于诊断CD的小鼠Lachnospiraceae鞭毛蛋白）的响应升高与多种Lachnospiraceae鞭毛蛋白反应性相关。在该CD患者亚组中，多鞭毛蛋白反应性与鞭毛蛋白特异性CD154+CD45RA- T记忆细胞升高、鞭毛蛋白反应性CD4+ T调节细胞与T效应细胞的比值降低以及高频率的疾病并发症相关。结论：克罗恩病患者对人源性