柳叶刀：泽韦奇单抗抑制IL-6显著降低高危患者的动脉粥样硬化风险

动脉粥样硬化
是心血管系统最常见的一种疾病,通常以中、老年居多。但是，近年来，也多见于青壮年人群。大量的研究表明，
IL-6
是动脉粥样硬化血栓形成的关键因素。然而，在动脉粥样硬化高风险但没有系统性炎症疾病的个体中，抑制IL-6的安全性和有效性尚不明确。
Ziltivekimab
（泽韦奇单抗），是一种针对IL-6配体的人单克隆抗体。与其他临床可用的IL-6抑制剂不同，泽韦奇单抗是
专门为动脉粥样硬化治疗而研发
的。针对IL-6配体而不是IL-6受体，泽韦奇单抗可以较低剂量使用，对脂质水平、血液学指标和肝功能的不良影响较小。
近日，来自美国哈佛医学院布莱根妇女医院心血管疾病预防中心的Paul M Ridker课题组研究人员在《
The
Lancet
》上发表了题为“IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial”的研究成果，提出泽
韦奇单抗可明显减少与动脉粥样硬化有关的炎症和血栓形成
。
DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00520-1
为了探讨泽韦奇单抗是否能安全有效地减少高心血管风险患者的炎症和血栓形成，研究人员在
美国40个临床点进行了一项随机、双盲、2期临床试验
。
入选标准为18岁或以上，中度至重度慢性肾脏疾病以及至少2 mg / L的高敏感性CRP 。参与者被随机分配（1：1：1：1）进行皮下给药，皮下注射7.5 mg/15 mg或30 mg的安慰剂或泽韦奇单抗, 每4周一次直至24周。在2019年6月17日至2020年1月14日之间，共招募了264名受试者，其中66名受试者被随机分配到四个治疗组中。
主要结果是与安慰剂相比，用每4周一次直至24周治疗12周后高敏CRP相对于基线的百分比变化，以及在治疗24周内收集的其他生物标志物和安全性数据。在意向性治疗人群中进行了初步分析。在接受至少一剂指定治疗的所有患者中评估安全性。

本文插图
试验设计
各治疗组的基线临床特征相似。
治疗12周后，所有泽韦奇单抗治疗组的高敏CRP水平降低幅度均明显大于安慰剂组
。因此，在调整分层后，安慰剂组和韦奇单抗组之间高敏CRP的百分比变化中位数差异显著。也就是说，
治疗12周后，与安慰剂组相比，泽韦奇单抗治疗可将高敏CRP降低至少50％
，并且最终高敏CRP低于2 mg / L
。

本文插图
各治疗组高敏CRP变化
各治疗组的每个受试者在12周时的高敏CRP百分比变化的瀑布图显示，安慰剂组的变化分布广泛，但是大多数接受泽韦奇单抗治疗的受试者的高敏CRP降低幅度很大且持续降低。