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既然肿瘤细胞表面的EGFR发生突变 ， 存在过表达 ， 那么是否可以针对性地开发靶向药物？
以肺癌为例 ， 肺癌中约有80%~90%的病人为非小细胞肺癌 ， 其中45%~85%的病人出现了EGFR突变 。 著名的吉非替尼（商品名：艾瑞莎Iressa）就可以有效抑制EGFR的活性 。 其药物分子能够强行占领表皮生长因子受体-酪氨酸激酶（EGFR-Tyrosine Kinase）的ATP结合位点 ， 阻断激酶的信号传导 。 这样就破坏了细胞分裂过程中的信号传导机制 ， 那么肿瘤细胞就无法复制蛋白质和DNA ， 也就无法增殖了 。
这种药物对普通的细胞影响相对较小 ， 但还是会对其它快速增殖的表皮细胞造成一定影响 ， 其副作用包括腹泻、皮疹、瘙痒等 。 同时 ， 由于靶向的选择性作用是一个精确的机制 ， 用药前必须进行测试 ， 对于那些没有发生EGFR突变的病人也是没有帮助的 。
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另外一种思路就是通过血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂来破坏肿瘤的新生血管 ， 从而阻断其营养输入 。 例如：贝伐珠单抗（Bevacizumab）就是一种可以与VEGF特异性结合的药物 ， 是世界上第一个用于治疗癌症的人源化单克隆抗体 。 贝伐珠单抗专杀肿瘤细胞所释放VEGF ， 使其无法到达受体 ， 也就无法促进血管与淋巴管的生成 ， 从而截断肿瘤细胞的营养供应 。
同理 ， 这也可能损害正常的血管 ， 造成出血或血栓的副作用 。 所以 ， VEGF抑制剂的使用 ， 也需要医生的精心调控剂量与疗程 。
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然而 ， 肿瘤细胞也不会这么容易束手就擒 。 它们会寻找各种各样别的通路来对抗治疗 ， 产生耐药性 。
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例如 ， 服用艾瑞莎几个月后 ， EGFR突变的肿瘤细胞被杀死了 ， 但有几个肿瘤细胞再次突变 ， 改变自己的EGFR的结构 ， 导致艾瑞莎无法强行占据表皮生长因子受体-酪氨酸激酶（EGFR-Tyrosine Kinase）的ATP结合位点 ， 药物也就失效了 。
有的肿瘤细胞还可以通过间质表皮转化因子（MET ， 另一种受体酪氨酸激酶）和人表皮生长因子受体2（HER2 ， 也是受体酪氨酸激酶）这些旁路激活途径 ， 对EGFR抑制剂产生耐药性 。
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所以 ， 如果仅仅通过一种靶向药物 ， 有时候确实可以暂缓肿瘤进展 ， 但并不能彻底堵死它们的增殖通路 。
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表皮生长因子受体抑制剂与血管内皮生长因子抑制剂连用 ， 同时靶向细胞增殖的信号通路与新生血管调控 ， 治疗中产生耐药性的机率就会更小 。 如果我们对这群叛徒的把戏全都摸清 ， 并各种手段齐下 ， 它们绕过靶向药物的几率就会大大降低 。 而目前 ， 已经找到的肿瘤细胞的成药靶点包括但不限于我们所示（EGFR ， VEGF ， ALK ， HER2 ， PD-1/PD-L1 ， mTOR ， BRCA-1/2 ， CTLA-4 ， PARP） 。
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比较乐观地看 ， 随着科学家和医生的努力 ， 找出所有肿瘤细胞恶性增殖、欺骗免疫细胞的信号通路 ， 并且找到针对它们的特异性药物 ， 将是一个可以期待的未来 。
来源：上游新闻
来源：重庆二三里
【癌细胞究竟狡猾在哪】