癌细胞究竟狡猾在哪
如果说病毒的入侵 , 就像特洛伊木马那样 , 是外敌欺骗了我们的身体 , 趁虚而入;那么癌症的发病则验证了一句老话:“堡垒往往是从内部攻破的” 。
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假设有一天 , 正在人体中巡逻的免疫细胞T细胞发现了一点小小的异常:肺部出现了一个不听招呼的细胞团 。 这个团簇里的细胞看上去都很眼熟 , 应该是自己人;只是都有些好吃懒做:它们源源不断地从周围攫取养分 , 但从来不承担肺泡细胞的交换氧气的功能 。
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T细胞刚想拍照并吹哨警戒 , 肿瘤细胞立即亮出了钥匙PD-L1(细胞程序死亡-配体1) , 用它关掉了T细胞身上的开关PD-1(细胞程序死亡蛋白-1) 。 肿瘤细胞低声道:“自己人 , 别动手” 。 就这样 , T细胞摇摇头 , 皱着眉头走开了 。
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是的 , 这团细胞就是肿瘤细胞 , 源于人体自身 , 但发生了基因突变 。 毕竟 , DNA在不断复制的过程中 , 出错的风险也是在累积 。
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因而持续分裂的细胞 , 癌变的风险更大 , 比如上皮细胞、间叶细胞、血液干细胞、神经上皮细胞 , 都有可能因为某次关键的基因突变 , 从而黑化变成肿瘤细胞 。
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一旦癌变 , 这些细胞就能够恶性增殖 , 不受身体调控地发展壮大 , 并且躲过T细胞的搜捕 。
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肿瘤细胞还能借助淋巴循环和血液循环 , 在人体内开辟多个分基地 。 导致其恶性增殖的关键突变之一 , 在于肿瘤细胞掌握了自己的命运 。 正常细胞的分裂需要比较高浓度的表皮生长因子 , 这样才能激活细胞内酪氨酸激酶(Tyrosine Kinase) , 启动信号传导 , 激活一系列酶和基因 , 促进基因表达、蛋白质合成和DNA合成 , 最终完成细胞增殖 。
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然而 , 突变了的肿瘤细胞表面有着过度表达的表皮生长因子受体(EGFR) , 仅仅需要低浓度的表皮生长因子 , 甚至无须生长因子就可以激活一系列的细胞事件 , 完成分裂 。 所以 , 这群突变的叛徒完全不用理会周围的调控信号 , 只要有一口气还在 , 就能继续发展壮大 。 它们不但不受控地增殖 , 还要养分、要大吃大喝 。
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科学家们发现肿瘤细胞还可以通过释放大量的血管内皮生长因子(VEGF) , 欺骗身体 。 这些被肿瘤细胞释放的VEGF会调节血管外基质降解、诱导细胞迁徙 , 从而介导新血管生成 , 还会刺激淋巴管内皮细胞的分裂、增殖 , 介导淋巴管生成 。
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正因为它们是源自人体的叛徒 , 传统的化疗药物往往只能造成"伤敌一千 , 自损八百"的效果 。 具有细胞毒性的化合物 , 虽然对肿瘤细胞有杀伤能力 , 但同样也会误伤普通细胞 。
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又因为化疗药物往往会抑制细胞分裂增殖 , 所以还会误伤毛囊造成脱发;误伤消化道内的上皮细胞 , 造成食欲不振、呕吐等等 。
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