歌礼制药（1672.HK）：守正居奇，逐鹿竞争激烈的慢性乙肝临床治愈市场 2020年12月4日

2020年12月4日，歌礼制药有限公司（1672.HK）发布公告，宣布公司旗下的ASC22（恩沃利单抗）的IIa期研究数据显示其在慢性乙肝患者中表现出良好的安全性和耐受性，并基于以上结果正式启动ASC22（恩沃利单抗）在慢性乙肝患者中的IIb期临床试验，这也意味着公司乙肝管线再下一城。
乙肝市场：大病种市场，实现临床治愈的机遇和挑战根据世界卫生组织官方数据披露，目前全球范围内乙肝病毒携带者约为2.4亿人，中国国内乙肝病毒携带者数量约为8600万人。而根据中国疾控中心（CDC）的统计数字，目前国内的乙肝病毒携带者仍以每年约100万人的数量递增。可以说乙肝无论在全球还是中国都是不折不扣的大病种，对社会公共卫生和人民健康潜在威胁很大。
根据中国 2015 年《慢性乙型肝炎防治指南》，乙肝治疗药物主要分为两类：干扰素类和核苷类。整体来看，核苷类药物具备较好的安全性，直接抗病毒能力更强。但从长期疗效来看，干扰素类产品的HBeAg血清学转换率及HBsAg清除率等要优于核苷类药物。随着2019年底新版《慢性乙型肝炎诊疗指南》的出台，干扰素在慢性乙肝临床治愈中扮演的作用得到了进一步强化。
图表一：2019版慢性乙肝诊疗指南大幅提升干扰素（派罗欣）在慢性乙肝临床治愈中的地位
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数据来源：歌礼制药官网，格隆汇整理
虽然干扰素和核苷类药物在抑制HBV DNA和优势患者治愈的过程中均扮演了重要的角色，但两者目前尚无法单独实现慢性乙肝临床治愈的最终目标。而随着全球乙肝新药开发的节奏日趋加快，新机制和新靶点的药品研发以及不同机制间形成协同成为了未来所有乙肝新药企业研发的核心方向。
新药研发：机制多样化，如何选择？根据ClinicalTrials.gov网站披露，目前全球在进行的慢性乙肝临床试验有超过200个。
根据其不同抗病毒机理则划分为直接抗病毒（DAA）和间接抗病毒（IAA）两种。前者通过直接干扰HBV DNA复制过程来阻断病毒扩散，后者则通过提高人体自身免疫能力来增强对抗HBV的效果。而目前进入临床阶段的创新药，其核心机制也是花样繁多，例如衣壳抑制剂、SiRNA、出胞/入胞抑制剂、治疗性疫苗和各种免疫通路阻断/激活剂等。
图表二：全球头部乙肝创新药企的研发管线一览
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数据来源：各公司官网，格隆汇整理
面对上百亿美金的全球市场，创新药的替代空间可谓巨大。但新药研发的不确定性以及类似机制之间存在的药物拮抗作用让单一公司产品未来的商业化前景造成了不小的影响。如何在竞争如此激烈的市场中脱颖而出，这对创新药企业的产品布局，研发思路和执行力都提出了不小的考验。
图表三:乙肝国内企业研发管线一览
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数据来源：各公司官网，格隆汇整理
歌礼的乙肝布局：守正居奇，在不确定中寻找确定性作为国内病毒性肝炎领域的领军企业，歌礼早在2018年就开始布局慢性乙肝创新药市场。根据公司官网披露，歌礼的乙肝管线包括已经商业化的长效干扰素派罗欣?、全球首个皮下注射治疗慢性乙肝的PD-L1抗体ASC22 ，一款进入pre-IND阶段的FXR激动剂和一款尚未披露靶点的pre-IND药物。
图表四：歌礼制药乙肝产品管线一览
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数据来源：公司官网，格隆汇整理
仔细研究歌礼的产品管线，我们不难发现，和刚才我们提到的慢性乙肝主流研发思路较为迥异，歌礼选择了一条“守正居奇”之路：