看雨听涛|神经生长因子对促进种植体骨结合的作用( 三 )


Lee等基于韩国simplelineⅡ种植体设计了释放NGF型种植体 。 它是一种被设计为内部释放NGF的种植体 , 内部管腔的直径是1.3mm 。 种植体体部长度是8mm 。 利用该种植体体外研究肝素-纤维蛋白凝胶与NGF配比分析NGF在不同时间的释放量及其生物活性 。 实验A组为0.25μLNGF液,0.75μLHCF(heparin-conjugatedfibrin) , 1.0μL纤维蛋白和2.0μL凝血酶;B组为0.5μLNGF溶液 , 0.5μLHCF , 1.0μL纤维蛋白和2.0μL凝血酶 。 混合液与凝胶一起注入种植体内部 。 将种植体与1mLPBS溶液放入2mL离心试管中 , 分别于1、3、5、7、10、14d更换试管内液体 , 利用ELISA测定试管内NGF释放量 , 利用PC12细胞测定神经突的生长及其生物活性 。
研究发现两组NGF释放量在前5天成上升趋势 , 之后下降 , 但是B组在前3天释放很少 , 5~7d快速增加之后就迅速减少 , 而A组在14d之内呈逐步变化 。 几乎所有NGF在10d内释放 , 两组无明显差异 。 释放的NGF能促进神经突的生长并且活性保持在14d以上 。
4.3改良种植体表面涂层结构
通过改良种植体表面涂层结构也是一种可以提高NGF缓释作用的新的方法 。 张鹏等通过将钛种植体浸泡于模拟体液中从而获得HA-钛种植体试件 , 然后将NGF与硫酸软骨素(chondroitinsulfate , CS)混合 , 冷冻干燥后形成NGF-CS纳米颗粒 , 将形成的纳米颗粒与钛种植体试件共同浸泡于钙磷溶液中 , 获得HA-NGF钛种植体 。 利用该种植体试件进行体外实验发现其可以缓慢释放具有活性的NGF , 提高种植体与周围骨组织的结合 。
Hao等提出了一个种植体假想装置:种植体分为两个部分 , 与骨组织直接接触的部分为外壳 , 与基台连接并由微弹簧悬吊在外壳里面的为核心 。 外壳与核心之间的空间平均宽度为0.15mm , 核心顶端设计为盘状 , 纵切面可见轮廓为弧形 , 该设计使核心受到非轴向力的时候能倾斜或绕中心旋转 。 种植体经喷砂、酸蚀、微氧化等步骤后 , 沉浸在含有鼠NGF的磷酸盐过饱和溶液中 , 从而种植体表面获得含NGF的蜂窝状涂层结构 。 利用微弹簧在种植体内部建立了一个缓冲器 , 目的是减少和分散集中在种植体周围的骨压力 , 种植体周围组织可由NGF引导神经再生及骨愈合 , 从而促进骨感知及骨结合 。
5.小结
NGF的半衰期较短 , 易受温度、pH等多种因素的影响 , 在水溶液中易丧失活性 , 药物浓度不稳定 。 将其物理吸附于支架材料 , 通过扩散及材料降解释放到周围环境 , 其释放时间较短 , 突释效应明显 。 理想的载体材料需有良好的生物相容性 , 有一定的强度和支架作用且与NGF的亲和性能好 。 还需要考虑其生物降解性、毒性等 。 利用改良种植体结构为NGF载体成为促进种植体周围骨愈合及神经再生新思路 。
【看雨听涛|神经生长因子对促进种植体骨结合的作用】但目前仍处于实验研究阶段 , 尚有许多问题待解决 。 NGF在外周神经系统病变中的临床应用较多 , 而口腔种植的临床应用尚缺乏 , 将NGF应用于口腔临床将是未来趋势 。