医世象|T细胞会让肿瘤预后更好吗？《BMJ》：喉癌患者的T细胞水平可提高生存率说起HPV病毒

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说起HPV病毒，你可能首先想到的就是女性宫颈癌，而除了宫颈癌， HPV病毒实际上还能引发多种癌症，喉癌（OPSCC）就是其中之一。
当然，目前喉癌的致病“元凶”并未定论，除了通常由于吸烟、HPV病毒导致，也会因为多种因素触发，比如性激素、癌前病变、遗传、环境等相关。
在以往的临床研究中发现， HPV相关的喉癌患者临床结局要好得多，但专家也一直不知道原因。
近日，百年研究所和悉尼大学的研究发现，在肿瘤环境中累积的免疫细胞（称为肿瘤驻留T细胞）是喉癌患者生存率的关键决定因素。此外，研究的数据还进一步表明，与非HPV喉癌患者相比， HPV喉癌患者通常具有更高的肿瘤驻留T细胞水平。
或许，了解这种免疫应答与喉癌的重要性，可以开发出将这些有利的肿瘤驻留T细胞直接作用于肿瘤上的新治疗策略。
该项研究结论发表于世界顶级期刊《BMJ》（癌症免疫疗法杂志）。

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△CD103+肿瘤驻留CD8+T细胞数量可提高喉癌患者的生存率
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相比于非HPV喉癌， HPV喉癌中的T细胞明显更多
该项研究搜集了60多个喉癌患者样本，通过TCGA数据库中的基因表达分析、组织免疫化学染色以及统计分析后，研究人员发现，无论是在HPV还是非HPV喉癌病例中，驻留在肿瘤中T细胞水平的升高显然与患者生存结果的改善有关。
总的来说， HPV喉癌患者通常具有更高的肿瘤驻留T细胞水平。

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△与组织驻留T细胞相关的基因表达的增加与HPV喉癌患者的存活率提高有关
在TCGA数据库中显示， HPV喉癌患者中， CD103和CD69这两个T细胞水平基因表达明显高于在非HPV喉癌中。当然，这两个基因的较高表达水平也与更好的总体存活率有关。
而在IHC染色实验中，也得到了相同的结论， HPV喉癌中CD103+肿瘤驻留CD8+T细胞的比例明显更高。研究人员还发现，较高的水平还与局部区域衰竭的风险较低和总体生存期较高有关。
这些免疫T细胞在肿瘤部位及其周围的聚集与积累，似乎成为了治疗喉癌的关键。
甚至有研究人员认为，这些HPV阳性患者倾向于获得更好的临床结局，因为HPV感染可能会促进这些有益T细胞在肿瘤区域内的积累。
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肿瘤内T细胞越多，肿瘤预后越好
既然了解了这种免疫应答对喉癌的重要性，接下来就可以开发新的治疗策略，那么，肿瘤内这些T细胞，真的能改善喉癌预后么？
为了更为深入的研究肿瘤驻留T细胞对喉癌的关键作用，研究人员又开始了进一步研究。
他们发现， T细胞的位置可能是影响肿瘤控制效果的关键因素，喉癌患者体内长期持续的病毒感染可能影响了T细胞在肿瘤内蓄积。
基于这个想法，研究人员通过IHC染色检查肿瘤组织被分为肿瘤内区域和基质区域，并量化了CD103+和CD8+细胞亚群的分布，相比之下，在非HPV喉癌和HPV喉癌之间的那些区域， T细胞数量没有显著差异。当检查每种肿瘤类型之间的细胞分布时，非HPV喉癌和HPV喉癌中的T细胞在肿瘤和基质之间均等分布，在基质中积聚变得更为明显。

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△与HPV-OPSCC相比， HPV+OPSCC中的CD103+CD8+T细胞明显更多
然后，研究人员确定了T细胞数量及其位置对喉癌患者生存率的影响，最终结果表明，肿瘤内T细胞的增多意味着将拥有更好的生存趋势，生存率更高。