北京广安门医院边永君|肺癌脑转移就预示着死亡降临？那是你还不知道有这些方法( 二 ) 世界那么大

③为确定肺癌软脑膜转移的诊断，可进行多次脑脊液脱落细胞学或脑脊液细胞块病理检查，但不超过3次为宜。每次不少于5.0mL ，争取达到10.0mL 。脑脊液标本需在30min内进行处理，最迟不得超过90min 。
3、其它
对于晚期腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌，应在诊断的同时尽可能常规进行基因特别是EGFR、ALK和ROS1基因的检测。

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将肺癌脑转移驱逐出境不再是幻想
最近几年，我们离攻克肺癌脑转移又进了一大步。随着医生“抗癌工具箱”里面的方法越来越多，脑转移的治疗手段也越来越完备。手术和放疗可以处理局部的病灶，化疗和放疗可以杀灭全身各处的癌细胞，免疫药物可以激活自身免疫系统，追杀癌细胞。多种手段轮番上阵，有望将肺癌脑转移打趴下。接下来对肺癌脑转移治疗手段进行逐一介绍：
1、局部治疗（立体定位放疗/全脑放疗/手术）
①对于颅外病灶控制良好、体能状态好的单发肺癌脑转移患者，推荐外科手术切除脑转移灶或针对脑转移灶进行立体定向放射治疗。有III期临床研究比较单发脑转移时单纯全脑放疗或联合外科手术切除的疗效，其中手术切除组的生存期显著长于单纯放疗组。
②脑转移灶手术切除后建议针对该部位进行立体定向放射治疗，而不常规推荐全脑放射治疗。 EORTC22952-26001研究显示， 1~3次脑转移瘤手术或脑部立体定向放疗后的辅助全脑放疗能降低颅内复发率和颅内肿瘤病灶进展致死率，但未能延长生存时间。考虑到脑部病灶手术切除后给予酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的有效性，及全脑放疗可能会带来神经认知功能损伤的长期效应。
③驱动基因阳性NSCLC无其他部位转移，仅有1~4个脑实质转移时，优先推荐脑部立体定向放疗治疗，对于较大的病灶，经评估认为技术可切除，也可考虑手术切除。目前普遍认为1~4个脑转移灶是脑部立体定向放疗的适应证。对于不愿意手术或不能耐受手术的仅有1-4个脑实质转移患者，可考虑脑部立体定向放疗，增加肿瘤的局部控制率。手术切除转移瘤可以迅速缓解转移灶占位效应，并且获得肿瘤组织，明确病理诊断，但需根据颅内肿瘤位置、数目及大小等谨慎决定是否手术。
④脑转移灶数目在5~10个，推荐脑部立体定位放疗或全脑放疗。在JLGK0901研究中，有9%患者接受补救性WBRT治疗，但大部分患者死于非颅内进展，提示对多发脑转移，单独使用放疗外科就足够。
⑤无论是脑实质转移还是软脑膜转移，颅高压症状体征（喷射性呕吐、视乳头水肿、剧烈头痛、颈强直等）明显、脑室扩张、脱水剂无法缓解高颅压症状及无梗阻性脑积水证据的患者，需要考虑脑室外引流或脑室-腹腔分流。

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2、药物治疗
化疗相关
①非鳞癌NSCLC脑转移患者，可以选择培美曲塞联合顺铂。 GFPC07-01研究提示顺铂联合培美曲塞可以提高脑转移病灶的缓解率和总OS ，提示培美曲塞可成为NSCLC脑转移患者一个有效的治疗选择。
②既往接受过全脑放疗或全身化疗的NSCLC脑转移患者，可应用替莫唑胺。替莫唑胺能透过血脑屏障，对于控制NSCLC脑转移有较好的疗效。此外替莫唑胺（或联合其他化疗药物）与全脑放疗序贯或同步应用，尤其是同步应用，可提高颅内转移灶的疾病控制率。
靶向治疗相关
①EGFR敏感突变的NSCLC脑转移患者，一线治疗药物优先推荐三代EGFR-TKI(奥希替尼) ，也可推荐一代或二代EGFR-TKI 。奥希替尼是第三代不可逆EGFR-TKI ，可抑制EGFR敏感突变和EGFRT790M耐药突变的肺癌细胞，并具有抗中枢神经系统(CNS)转移的临床活性。 FLAURA研究显示，在EGFR敏感突变的NSCLC包括CNS转移患者中，与目前标准一线治疗(厄洛替尼或吉非替尼)相比，奥希替尼将脑转移患者的中位PFS延长至15.2个月，并降低了CNS进展风险。