肝胆疾病专家王东|肝脏一旦出现纤维化该怎么办？还能治好吗？( 二 ) 一提起肝纤维化和肝硬化

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转氨酶、转肽酶、胆红素等常规肝功能指标虽然可反映肝脏受损程度，但对肝纤维化的诊断并没有特异性；血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）等指标可在一定程度上反映肝纤维化程度，但由于肝纤维化进程是一个多种细胞共同参与并涉及多条信号通路的复杂病理生理过程，只依靠血清学检查还是无法反映肝纤维化的全过程，单一的血清分子标志物无法作为肝纤维化的诊断标准，临床上往往是将多个指标联合测定后建立数学公式模型；另外，超声肝脏弹性测定、核磁弹性成像等最新的检查手段，是通过检测肝脏硬度来间接反映肝纤维化程度，目前已经广泛用于临床。

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四、诊断清楚了，如何治疗肝纤维化呢？
任何疾病的治疗首先都要强调病因治疗，肝纤维化也不例外，目前肝纤维化的治疗方法主要包括原发疾病的治疗、控制HSC和调节ECM合成/降解平衡的药物等，合理的抗纤维化治疗可以逆转或者减轻肝纤维化的进展，降低肝硬化的发生。需要强调的是，越早治疗效果越好，肝纤维化有可能完全逆转，而一旦已经形成明显的纤维化，则难以产生疗效。

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1）治疗原发病：导致肝纤维化的病因非常复杂，慢性病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎、自身免疫性肝病、胆道系统疾病等都可引起肝纤维化，不同病因导致的肝纤维化其自然进程及临床表现也都存在一定差异，所以不可能存在“包治百病的万能药” 。而且肝纤维化是一个慢性过程，因此抗纤维化治疗也需要持续很久。

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目前抗病毒药物治疗无疑是控制慢性病毒性肝炎发展为肝纤维化及肝硬化的最主要手段，已经有大量研究证实抗病毒治疗可有效逆转乙肝（HBV）、丙肝（HCV）病毒导致的肝纤维化，如抗乙肝病毒的替诺福韦，抗丙肝病毒的DAA等。我国最新指南指出，慢性乙肝感染的抗病毒治疗要进一步放宽指征！

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在酒精性肝病早期，及时戒酒就可以使肝纤维化获得显著改善；
2）抑制HSC活化：HSC活化是肝纤维化进程中的关键步骤，如果能将活化的HSC逆转为静息状态，就有可能终结并逆转肝纤维化进程。目前已有不少研究在朝这个方向努力，包括治疗晚期肝癌的靶向药物索拉非尼、某些抗凝药物或抗血小板药物、胸腺肽、谷胱甘肽等，以及中药吴茱萸碱等都可抑制肝星状细胞（HSC），进而缓解肝纤维化进程。

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3）抑制ECM合成并促其降解：肝纤维化的本质是慢性肝损伤的修复反应，在这一形成过程中，细胞外基质（ECM）合成增加，降解相对不足， ECM大量沉积最终导致肝纤维化发生，如果能通过抑制ECM合成或促进其降解，也可能是治疗肝纤维化的一个好方法，不过目前的研究尚处于动物实验阶段，尚没有合适药物用于临床，但也是治疗肝纤维化的一个研究方向。

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4）减弱炎症与免疫反应：类固醇激素可以用于治疗某些类型的自身免疫性肝病，熊去氧胆酸在治疗胆汁淤积性肝病已经取得了不错效果，一些抗氧化剂如维生素E、水飞蓟宾、硫腺苷甲硫氨酸等具有肝细胞保护、抑制Kupffer细胞活性、抗氧化作用，可以缓解酒精、胆汁淤积及化学性毒素带来的肝损伤。