肝胆疾病专家王东|肝脏一旦出现纤维化该怎么办?还能治好吗?

一提起肝纤维化和肝硬化 , 很多人都会感到紧张 , 特别是已经患有慢性肝病的人群 , 包括乙肝病毒感染者(携带者和慢性肝炎)、脂肪肝、长期饮酒、以及某些自身免疫性肝病的患者 。 那么 , 肝纤维化到底是怎么回事?肝纤维化就一定会发展成肝硬化吗?肝纤维化到底还能不能治好?让我们看看现代医学是如何给出答案的!
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一、肝纤维化(hepaticfibrosis , HF)是怎么回事?
肝纤维化的本质是慢性肝损伤与修复的动态过程 , 意思就是肝脏一方面在持续不断地受到外界损伤 , 包括肝炎病毒、酒精、药物、某些化学毒素、胆汁淤积、以及自身免疫反应等 , 另一方面由于肝脏具有强大的再生功能而不断修复 , 但是在这种修复过程中被破坏的肝细胞并不能完全恢复正常 , 而是被一些其他不具有细胞功能的物质 , 包括胶原、糖蛋白、蛋白多糖等细胞外基质(ECM)所替代 。 需要注意的是 , 脂肪肝既是肝损伤的一种表现形式 , 同时也是导致肝纤维化的重要原因之一 , 不可忽视 。 全球第一大肝病!你的脂肪肝到底要不要紧?
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慢性肝损伤以及修复反应可以迁延很长时间 , 肝纤维化就是在这个过程中逐渐形成的 , 如果在这一过程中没有采取积极有效的干预措施 , 肝纤维化进一步发展 , 就会引起肝脏形态和结构的异常——从微观上来看 , 肝细胞呈结节样再生和假小叶形成 , 从大体轮廓来看 , 肝脏体积缩小和变硬 , 这就是肝硬化了 。 从治疗角度讲 , 肝纤维化阶段依然是可逆的 , 也就是积极治疗有可能将其逆转 , 而一旦已经由肝纤维化进展为肝硬化 , 就丧失了治疗的最佳机会 。
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二、肝纤维化形成的主要机制
【肝胆疾病专家王东|肝脏一旦出现纤维化该怎么办?还能治好吗?】现代医学研究发现 , 肝纤维化形成和发展过程中的关键环节是肝星状细胞(hepaticstellatecell , HSC)的活化 , HSC位于肝血窦周围的间隙内 , 因其细胞形态呈现出数个星状胞突并包绕肝血窦而得此名 。
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正常情况下 , HSC呈静息状态 , 其主要功能是调节维生素A代谢和储存、调节肝血窦血流等 , 而在发生慢性肝损伤时 , 受损的肝细胞、肝窦内皮细胞、巨噬细胞(Kupffer细胞)等释放出大量的细胞因子(包括血小板衍生生长因子、表皮生长因子等)将HSC激活 , 被活化的HSC聚集于受损部位 , 摇身一变成为肌成纤维样细胞(MFC)并分泌大量ECM(前文提到的细胞外基质) , 从而启动肝纤维化的进程 。
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活化的HSC还可分泌大量细胞因子 , 刺激上述多种细胞使其进一步活化 , 同时还可对自身形成正反馈——加快肝纤维化的进程;在生理状况下 , 肝窦内皮细胞可抑制HSC活化 , 但在肝损伤状态下 , 肝窦内皮细胞的受损首当其冲 , 就如同“泥菩萨过河自身难保“一样 , 无法再抑制HSC的活化;此外 , 巨噬细胞、氧化应激反应、神经内分泌因素等也都会对肝纤维化进程产生明显影响 , 肝炎病毒感染如丙肝病毒(HCV)甚至还可直接激活HSC而启动肝纤维化进程 。
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三、如何早期诊断肝纤维化?
目前 , 经皮肝穿刺活组织检查依然是肝纤维化诊断的“金标准“ , 从显微镜下可以直接准确地诊断肝纤维化并评估其严重程度 , 并为治疗提供依据 , 当然不是所有人都能接受这一有创检查方法 , 虽然其风险较小(出血风险约为0.05-5.30% , 死亡风险<0.15%) , 但如果能通过无创检查方法达到同样的诊断准确率当然更好了!现阶段的无创检查方法主要包括血清分子标志物、超声弹性测定、核磁弹性成像等 。