飞狐医生什么是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、作用机制和特点、如何选择使用

在前文中我们知道降血压药有6类，常用的一线药物有5类，前文已经分别介绍了2类：《钙通道阻滞剂》和《血管紧张素转换酶抑制剂》，本文来介绍临床上常用的第3类降血压药：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。什么是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂？
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）即血管紧张素受体阻滞剂，是通过阻断血管紧张素II受体而降低血压的的一类药物，现已广泛用于临床抗高血压及其他心肾疾病的治疗。 ARB的作用机制
（一）为了能较好地理解ARB的作用机制，先来简单地介绍几个医学概念：
我们人体的血压、水与电解质的平衡等内环境相对稳定，其主要是由肾素-血管紧张素系统来进行调节的。
1、肾素-血管紧张素系统（RAS）：是由一系列肽类激素及相应酶组成的重要的体液调节系统，主要功能是调节和维持人体血压、水、电解质的平衡等人体内环境的相对稳定。病理情况下肾素-血管紧张素系统是参与高血压发病的重要机制。
2、血管紧张素原（Ang）：是RAB系统中的重要成员。分为血管紧张素I（AngI）和血管紧张素II（AngII）。
3、血管紧张素Ⅱ受体（包括AT1、AT2）：血管紧张素II通过这两个受体对血压和人体内环境等进行调节。
AT1主要分布于人体的血管、心脏、肾脏、脑、肺及肾上腺。其作用包括：促进平滑肌收缩（血管收缩，升高血压），醛固酮、儿茶酚胺、精胺酸加压素释放，调节体液量，促进细胞增殖。
AT2主要分布于人体胚胎组织，部分分布于脑和肾上腺髓质。 AT2的作用与AT1恰恰相反，调节组织生长，促进分化，使血管扩张（血压下降）。
以下示意图，简单明了地解读上文和本文介绍的ACEI和ARB两类降压药物的作用机理。

本文插图
（说明：ARB：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂；ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂）
（二）ARB的作用机制
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）的降压机制是阻断AngⅡ效应。与ACEI相比，此类药直接作用于AT1受体，拮抗AngⅡ的升压作用，因而抑制AngⅡ的作用更完全更彻底。
血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在高血压、动脉硬化、心脏肥大、心力衰竭、糖尿病、肾病等的发生、发展中起主要作用。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）部分阻断AngⅡ的形成，对上述的心、、肾疾病产生了显著的治疗效应，但一部分病人由于干咳等副作用难以耐受，从而研制出阻断AngⅡ效应的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂作用于受体水平，可抑制各种途径生成的AngⅡ 。从而比ACEI类药物更能完全有效地抑制RAS 。 ARB分类
目前上市的ARB为非肽类药物，都是针对AT1型受体的，依据结构可分为2类：
1、联苯四氮唑类，包括氯沙坦（losartan）、缬沙坦（valsartan）、厄贝沙坦（irbesartan）、坎地沙坦酯（candesartan cilexetil）及他索沙坦（tasosartan）。
2、非联苯四氮唑类，包括依普罗沙坦（eprosartan）及替米沙坦（telmisartan）、奥美沙坦（olmesartan）。
目前已经有临床应用报道的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂有12种之多，其中应用最多的是氯沙坦，其次是缬沙坦，两药的不同在于后者可用于肝功能不全的病人。 ARB药用特点
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与许多与ACEI相同的特点，但无干咳的副作用。不引起咳嗽主要是因为其对ACE无作用，不会影响P物质和缓激肽的降解。但同时也因减少了对这些物质的降解而失去了血管扩张作用、以及PGI2（前列环素）和NO（一氧化氮）的增多作用。但是很多研究认为：AT1受体被阻滞后增多，后者作用于AT2受体，再通过缓激肽或P物质促进PGI2和NO增多。
PGI2（前列环素）是血栓素的对抗剂，它具有抗血小板聚集、抑制炎性介质的释放和舒张血管的作用，故可以防止血栓形成。