科技日报我学者揭示NLRP3炎症小体肿瘤化疗敏感性的关键机制

科技日报采访人员吴长锋
采访人员从中国科学技术大学获悉，该校多个团队通过合作研究，发现髓系细胞中PTEN蛋白通过促进NLRP3炎症小体活化并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。研究成果以长论文形式日前在线发表《自然.细胞生物学》上。

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化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一，但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。研究表明，尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要，但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白作为机体中重要的肿瘤抑制子，但PTEN在免疫微环境中的作用和机制也不清楚。
为了探究髓系细胞中的PTEN蛋白是否影响肿瘤的治疗效果，研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤，并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示，当PTEN缺陷后，化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。
同时，研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化，机制上， PTEN能够直接结合NLRP3 ，通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点发生去磷酸化修饰，进而促进NLRP3炎症小体组装活化。在肿瘤临床样本中，研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。
【科技日报我学者揭示NLRP3炎症小体肿瘤化疗敏感性的关键机制】该研究成果发现了肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用，并揭示了髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性，表明髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。