医学科技前沿又一抗癌靶点崛起！谁说肺鳞癌“无缘”靶向治疗，FGFR来支招( 二 )

BGJ398治疗肺鳞癌，疾病控制率达到47.6%
虽然至今尚未正式上市， BGJ398是最早开启临床试验的FGFR靶向药之一，可以算是业内的元老级靶向药了。
BGJ398作为一种口服给药的FGFR酪氨酸激酶抑制剂，作用于FGFR1/2/3 。 BGJ398的1期临床试验研究发现，接受BGJ398治疗的21例FGFR1突变的肺鳞癌患者，有3例部分缓解， 7例病情稳定，疾病控制率达到了47.6% 。
AZD4547治疗肺鳞癌，疾病控制率为39%

本文插图
【医学科技前沿又一抗癌靶点崛起！谁说肺鳞癌“无缘”靶向治疗，FGFR来支招】AZD4547是也一种有效的选择性FGFR1-3抑制剂，在肺鳞癌领域也有研究报道。这是一项AZD4547单药治疗肺鳞癌的Ⅰb期国际多中心试验，共有13例可评估疗效的肺鳞癌患者，所有患者均为Ⅳ期肺鳞癌， FISH检测为FGFR1扩增，所有患者均接受过一线化疗后疾病进展。入组患者接受AZD4547治疗，剂量为80mg ，每日口服2次，每21天一个周期。
试验结果发现，13例可评估疗效的患者中， 1例患者部分缓解（PR, 8%）， 4例患者病情稳定（SD, 31%），疾病控制率为39% ，中位总生存期（OS）为4.9个月。
该药为泛FGFR靶向药。在I期试验中，共纳入37例患者，在8例有FGFR通路异常的患者中有1例膀胱癌达到PR部分缓解。另外在2例肺癌、1例乳腺及1例软骨肉瘤患者取得了疾病控制SD 。
TAS-120：第二代FGFR靶向药
控制率近100%
对于靶向药来说，有个千年难题就是耐药：本来用着挺好，天天吃药跟正常人一样，但是，很多人一段时间之后就耐药了。对于FGFR也是如此，随着众多靶向药的临床，尤其是厄达替尼的上市，有的患者已经开始耐药了。
因此，有远见、有实力的药企开始研究第二代药物。近期，一个潜在的候选者TAS-120 ，横空出世：4名接受一代药BGJ398治疗起效但是后来有耐药的胆管癌患者，接受了TAS-120治疗， 2名患者出现客观缓解，另外2名患者疾病稳定（PS：国内一代药还没有上市，国外二代药就已经开始了），这也为以后FGFR抑制剂在肺鳞癌患者中产生耐药铺平了道路。
总结
现有临床试验提供的证据仅支持FGFR突变的肿瘤患者接受FGFR抑制剂治疗，而且大多还处于研发阶段。就目前研究进度而言， FGFR突变的肺鳞癌患者短期内BGJ398最值得期待。
随着FGFR靶向药物的研发与临床在不断向前推进，相信未来能为这7.1%的癌症患者带来新的、更多的选择。 FGFR靶向药，任重道远，但未来可期！科普君也会持续关注！
封面图片来源：摄图网
参考文献：
[1] 李治中.深呼吸：菠萝解密肺癌.清华大学出版社. P42
[2] Kim HS, Mitsudomi T, Soo RA, et al. Personalized therapy on the horizon for squamous cell carcinoma of the lung [J]. Lung Cancer, 2013, 80(3): 249-255.
[3] Arpita Desai et al.FGFR Signaling as a Target for Lung Cancer Therapy
[4] 董明等人， FGFR作为肺鳞癌潜在治疗靶点的研究进展
[5] Socinski MA, Obasaju C, Gandara D, et al. Clinicopathologic features of advanced squamous NSCLC[J]. J Thorac Oncol, 2016, 11(9): 1411-1422.
会有遗憾的时候，也会有完满的一天，不必担心。