医学科技前沿又一抗癌靶点崛起！谁说肺鳞癌“无缘”靶向治疗，FGFR来支招

导读
随着前几天胆管癌首个靶向药Pemigatinib的获批上市， FGFR靶点治疗逐渐崛起，这也是继去年Erdafitinib获批用于膀胱癌后的第二个FGFR抑制剂。今天就为大家介绍一类新的靶点----FGFR在肺鳞癌患者中的前景。
在众多恶性肿瘤中，肺癌由于发病率和死亡率最高，屡被提及。不过，肺癌其实并不仅仅是一种疾病，而是一组疾病。
我们一般把肺癌分为两种类型：小细胞肺癌（SCLC）（占病例的15％）和非小细胞肺癌（NSCLC）（占病例的85％）。 NSCLC又被分为四种类型，在这四种类型中，肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）是最常见的两种（约占90％）。
从总体发病率来看，肺腺癌又最为常见，占非小细胞肺癌的“半壁江山” ，肺鳞癌次之，其发病多与吸烟和空气污染有关，占20%～30% 。
肺鳞癌治疗现状
相较于肺腺癌，肺鳞癌是更为“小众”的病理亚型。
但别看“小众” ，晚期肺鳞癌患者大多病情较重，一线治疗预后较差，而二线治疗可选择的药物较少。
众所周知，，靶向药的发展是近些年肺癌生存率获得提高的大功臣，但要想用上靶向药，就得先找到致癌驱动基因“靶点” 。
肺鳞癌与非鳞癌相比，缺少EGFR和ALK靶点，靶向治疗一直没有进展。
以EGFR基因突变为例，肺腺癌患者突变的概率约为48% ，而肺鳞癌患者仅有大约3%～6.92%的突变率，这说明对于肺鳞癌患者，临床上难以找到明确的EGFR靶点来进行靶向治疗。
尤其当患者病情进展到晚期，手术机会较低，医生通常都会建议含铂双药化疗作为晚期肺鳞癌的一线治疗方案。
现今，治疗肺腺癌的靶向药物日新月异：比如EGFR突变的病人可以用易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、奥希替尼， ALK重排的病人可以用克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、brigatinib、劳拉替尼等……
遗憾的是，眼看近年来针对肺腺癌的靶向药物研发不断取得突出进展，难道肺鳞癌就“无缘”靶向治疗？
常言道，柳暗花明又一村。 FGFR靶点的发现，为广大的肺鳞癌患者带来了新的希望。
7.1%的癌症患者， FGFR都异常
说到 FGFR ，大家一定会联想到 EGFR ，两者名字实在太相似了，那么，他们之间有什么联系呢？
FGFR ，即成纤维细胞生长因子受体（Fibroblast Growth Factor Receptor），与EGFR同属于受体酪氨酸激酶（RTKs）家族。 RTKs家族除了EGFR ， FGFR外，还包括PDGFR（血小板衍生生长因子受体）、VEGFR（血管内皮生长因子受体）等。
2016年，一项纳入4853例癌症患者的基因测序研究显示：7.1%的癌症患者， FGFR基因都有异常，最常见的是FGFR1基因扩增，占了50% 。
膀胱癌患者的FGFR基因异常的比例最高，为32% ，乳腺癌为18% ，子宫内膜癌13% ，肺鳞癌13% ，卵巢癌9% 。具体如下：

本文插图
FGFR基因家族，一共有四位兄弟，包括FGFR1/2/3/4 ，常见的突变类型包括基因扩增/融合/缺失突变。
目前，国内外顶尖药企，正在研发多种FGFR靶向药，包括 Erdafitinib（厄达替尼）、Pemigatinib、BGJ398、AZD4547和BLU-554等第一代药物，其中Erdafitinib和 Pemigatinib已经获批上市。
作为泛癌种靶点
FGFR在肺鳞癌中同样热门
2020年3月20日，国际顶级期刊《The Lancet Oncology》发表了FGFR抑制剂Pemigatinib二线治疗局晚期或转移性胆管癌的Ⅱ期临床试验研究结果。早些时候，美国FDA宣布授予Infigratinib (BGJ398)治疗一线晚期或转移性疾病的成人胆管癌的快速通道。
FGFR抑制剂已经在胆管癌治疗上多次拿出亮眼的成绩，在肺鳞癌中的前景同样光明。