#乙肝#乙肝新药发展史，优化方案成药企共识，专利到期迎来亲民药价核苷酸|恩替卡韦|用药指南

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一种疾病的药物研发，衍生出相对应的药品市场，尤其是针对慢性病而言，优化治疗方案已经成为众多跨国制药企业的共识。目前，全球针对慢性乙肝治疗有效药物的共识是两种，干扰素（IFN）与核苷酸类药物（NAs）。
乙肝新药发展史，优化方案成药企共识，专利到期迎来亲民药价
它们都是乙肝抗病毒药物的优先治疗方案，而被交到肝病临床医生手中。其中，核苷酸类药物主要有拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、恩替卡韦（ETV）以及替诺福韦酯（TDF）等；干扰素主要有普通干扰素（IFN-α）与长效干扰素（IFN-α）。新药研发一直建立在前期抗病毒药物基础上继续优化，所以，抗病毒药物就是一部乙肝新药研发发展史。
从新药研发时间上，全球最早的核苷酸类药物拉米夫定是由葛兰素史克研发的， 1998年得到美国FDA批准上市，在我国拉米夫定俗称贺普丁。美国FDA批准的首款普通干扰素于1992年上市，首款长效干扰素于2001年批准上市。普通干扰素在我国俗称甘乐能，长效干扰素俗称佩乐能，另外，还有目前依然是一线药物的聚乙二醇干扰素在2005年，同时在中美以及欧盟国家批准上市用来治疗成人慢乙肝。
多数人对吉利徳科学的了解深度更高，因为其自主研发的丙肝泛基因药物索磷布韦/维帕它韦，成为丙肝治愈新希望。当然，我国最早的核苷类药物并不是吉利徳科学研发的，而是由葛兰素史克研发的拉米夫定。但是，进入我国的阿德福韦酯是吉利徳科学研发的，也是该公司进入中国后的首款乙肝抗病毒药。
虽然，医药界证明核苷类药物和干扰素对治疗乙肝有效，可以强效抑制体内乙肝病毒，并有助于延缓并阻止继续朝着肝硬化、肝癌方向进展。但是，无论是核苷类或干扰素都有其优势和劣势，这些对于慢性乙肝患者而言，都应该在使用前有一个清晰了解。从乙肝抗病毒药物市场占比看，核苷酸类药物占比重最大，主因是干扰素对人体副作用难以预测。
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因此，在最近几年的《慢性乙肝防治指南》中，均是推荐核苷酸类药物作为初始治疗药物，对使用聚乙二醇干扰素的疗程有着明确边界，对发生不良反应后提前停药指标也有明确规范。所以，小番健康对上述两种有效抗病毒方向的解释，可以看出干扰素在治疗乙肝市场比重远不及核苷类药物，现有的包括佩乐能、派罗欣等市场份额也正在渐渐缩小。
从乙肝新药研发优化路线看，最早的核苷类药物已经退居二线乙肝治疗药物市场，比如拉米夫定和阿德福韦酯。因为这两种核苷类药物的长期口服后，安全性与耐受性整体不足以支持慢性乙肝患者长期使用，所以，上述两药的市场也在渐渐收窄。新版的《慢性乙肝防治指南》力推初始治疗首选低耐药率、强效抗病毒的恩替卡韦和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）、富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）最为乙肝一线治疗药。
从最近十年中，比较干扰素和核苷类药物获得药监局批复的种类数据看，仅核苷类批复就超过50种，而干扰素获批的不足25种，长效干扰素以厦门特宝生物的聚乙二醇干扰素α-2b注射液更具有代表性。反观恩替卡韦和替诺福韦酯，在最近6年中乙肝药物市场占比稳步提升。