新药研发@乙肝在研新药ABI-H2158和2代衣壳抑制剂 |临床试验|慢性乙肝|

Assembly Biosciences ，英译为临床阶段生物技术公司，想必读者都不会忘记，该公司专注提高慢性乙肝治愈药物研发。小番健康注意到， Assembly公司研发的一款2代乙肝病毒衣壳抑制剂已经开始进入第一期临床试验，尚未启动招募。

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乙肝在研新药ABI-H2158 ，十四天给药安全， 2代衣壳蛋白阻断药物
衣壳抑制剂，是当前全球乙肝创新药靶点之一， ABI-H2158是第二代病毒衣壳抑制剂方向。在Phase Ib期的试验中，共招募九名乙肝患者，接受连续十四天的ABI-H2158或安慰剂随机双盲对照。直至疗程结束后，即第十五天观察试验者的HBV-DNA和HBV-RNA相比基线下降2.3 log10IU/mL与2.1 log10IU/mL 。
安全性，继续成为临床试验观察重点。 Phase Ib期观察到，未发生使用ABI-H2158后停药的不良事件，也没有发生由于剂量变化而导致较早停药的案例。本次试验观察到，一些轻度不良事件发生，包括三例慢性乙肝患者出现的五种不同不良反应，包括乏力、头痛、上腹部痛、皮疹以及头晕。目前来看， Phase Ib期发生的不良事件均为轻级，不需要任何其他治疗就能够恢复。

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此外，本次试验还观察到，转氨酶轻度以及短暂升高，但升高幅度低于1级。小番健康从公开信息查到，低剂量组中， ABI-H2158的抗病毒活性有效，在给药十四天以后， ABI-H2158表现出良好安全性，可以满足每日给药一次的安全性标准。小番健康结合药智数据库查到，目前该乙肝在研新药已经进入第一期临床试验招募试验者当中。
小番健康简单解释一下，关于衣壳抑制剂，其实前期也有过许多关于该靶点药物研发。乙肝病毒在人体复制过程，存在许多关键步骤，其中一个步骤是病毒衣壳装配。 Assembly公司观察到乙肝病毒复制必须经历这个步骤，才可以完成复制，因此， ABI-H2158就属于一种阻断乙肝病毒衣壳蛋白装配的在研新药。

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【新药研发@乙肝在研新药ABI-H2158和2代衣壳抑制剂】
乙肝治疗难点是cccDNA ， cccDNA也是目前多数药物无法起效的病毒复制的根。乙肝病毒在复制时，病毒逆转录酶必须被包裹入病毒的衣壳蛋白，这个过程cccDNA也需要参与，如果可以阻断上述工程， cccDNA就无法被正常包裹进入到衣壳蛋白。所以，衣壳抑制剂都是这个药物化学原理进行有效抑制乙肝病毒复制的。
前期，包括甲磺酸莫非赛定、JNJ-6379、JNJ-0440、GST-HG141、RG7907等都是这个新靶点，有许多都已经进入临床试验阶段。回到ABI-H2158 ，它是临床阶段生物技术公司的在研乙肝新药，从药品数据查询到，它在我国试验机构为吉林大学第一医院2019年7月26日登记，试验状态显示为进行中（尚未招募），试验分期第一期，试验题目在慢性乙肝感染患者中评价ABI-H2158药代动力学和药效学的研究。

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药品注册与受理数据库，显示ABI-H2158注册分类是化药1 ，进口药。均由艾衫贝瑞生物科技（上海）有限公司登记备案，在审评审批中，值得一提的是，今年2020年3月27日还有一项补充申请，都可以通过药智数据库查到，感兴趣的读者也可以了解一下。