乙肝@乙肝一线药干扰素,恩替卡韦和丙酚替诺福韦,药理有哪些不同?
针对乙肝治疗有很多药品 , 不同药品制作工艺和设计原理都是不同的 。 例如 , 国内外认可的核苷类药物(NAs)和干扰素(IFN)就存在明显不同 , 小番健康简单介绍关于恩替卡韦、替诺福韦酯以及PEG-IFN-α2a 。
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乙肝一线药干扰素 , 恩替卡韦和丙酚替诺福韦 , 药理有哪些不同?
它们都是目前治疗乙肝的一线药物 。 核苷类药物主要在胞质中起到强效抑制作用 , 所以 , 核苷类药物往往疗程比较长 , 有的情况需要终身服药 。 从原理上 , 核苷类药物只能抑制病毒复制 , 不能对肝细胞核内的复制模板cccDNA起作用 , 这是核苷类药物主要缺点 。 还有一个缺点是 , 长期口服NAs后 , 容易出现抗药性 , 如果随意停药 , 体内病毒又会反弹 , 副作用会随着服用时间延长而相对于增加 。
干扰素 , 并不是纯粹意义上的抗病毒药物 , 它主要是间接对细胞起到抗病毒疗效 。 干扰素同样是一种抑制乙肝病毒复制药物 , 主要在抑制乙肝病毒蛋白质合成来起效 , 没有对乙肝病毒复制模板cccDNA有任何清除或抑制作用 。 因为干扰素属于非特异性的 , 所以 , 往往慢性乙肝患者(CHB)对其应答偏低 , 副作用要比NAs大很多 , 包括血小板减少、白细胞减少以及容易疲劳、流感样症状发生 , 但是 , 干扰素的持续抑制病毒效果比NAs更好 , 获得的表面抗原消失率会比NAs高 。
【乙肝@乙肝一线药干扰素,恩替卡韦和丙酚替诺福韦,药理有哪些不同?】
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通过小番健康介绍 , 目前NAs或IFN方案是各有千秋 , 但整体上对肝细胞核内的cccDNA都没有直接或间接作用 。 干扰素应用很广 , 具有广谱性 , 主要分IFN-α、IFN-β、IFN-γ三种类型 , 其中IFN-α可以起到抗病毒效果 。 从统计数据上 , e抗原阳性慢性乙肝患者使用干扰素疗效会更为显著 。
干扰素一个方面能够诱导多种抗病毒蛋白 , 阻止乙肝病毒核酸和蛋白合成 , 进而完成抑制作用;另一方面 , 干扰素可以机体免疫力 , 即增强淋巴细胞和巨噬细胞活力来起到抗病毒作用 。 当然 , 干扰素缺陷主要是 , 药物浓度偏低是容易出现病毒反弹 , 而药物浓度偏高时可以导致各种副作用 , 包括头痛、寒战、肌肉痛以及发热等 。
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再比较NAs中的一线药物恩替卡韦 , 恩替卡韦可以抑制因为长期口服拉米夫定而耐药的情况 , 属于挽救治疗方案中的首选药 。 恩替卡韦适应症是 , 转氨酶水平持续升高或体内乙肝病毒复制十分活跃 , 以及在肝组织学检查存在明显活动性病理的慢性乙肝患者 。 恩替卡韦之所以耐药率低 , 主要是因为能够引发恩替卡韦耐药 , 必须至少存在三个基因位点同时变异 。
所以 , 恩替卡韦目前是一线药物 , 高耐药屏障是其优点 , 特别是《慢性乙肝防治指南》提倡的初始治疗选择低耐药特性 。 当然 , 恩替卡韦获得e抗原血清学转换时间很长 , 目前从统计数据上 , 不是很多见长期口服恩替卡韦可以实现e抗原消失 , e抗体转阳 , 在长期口服恩替卡韦往往疗程难以确定 , 通常是长期服用的 。
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还有一种就是富马酸替诺福韦艾拉酚胺 , 即丙酚替诺福韦片(TAF) 。 TAF对比恩替卡韦具有比较好的靶向性 , 进入人体胃肠道不容易被分解掉药物活性 , 吸收比较快 。 丙酚替诺福韦片在临床试验中 , 副作用主要有头痛、恶心、失眠、咳嗽、腹泻以及上呼吸道感染等 , 大多数TAF的副作用都属于轻度 。
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