【联合用药】乙肝新药SB9200终止研发和基于靶向先天免疫防御途径 |乙肝病毒|肝功能障碍|

去年末，临床阶段生物制药公司 Spring Bank基于靶向先天免疫防御途径研发的乙肝在研新药SB9200终止研发。值得一提的是，吉利德科学的GS9688 ，罗氏公司的RO7020531都基于这个新靶点，但他们的新药试验仍然顺利进行下去。

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乙肝在研新药终止研发，基于靶向先天免疫， SB9200前期表现良好
虽然， SB9200已经终止研发进度，但是，还是简单介绍一下，这个基于靶向免疫防御的药物研发过程。它属于免疫调节剂，前期也曾经介绍能够对肝细胞核内乙肝病毒起效的，只有小分子药物可以做到。所以， SB9200也是小分子的二核苷酸，主要是给试验者口服给药。主要亮点是，激发宿主抗病毒应答效果，同时直接调节身体的免疫功能。
在进行第二期联合富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）试验期间，观察发现试验者的肝功能转氨酶升高，并且显示转氨酶升高或与激发自身免疫无关，主要是与自身肝损伤有直接关联性，因而该公司决定终止继续SB9200后续研发。在该公司前期公布的试验数据还是比较乐观的，试验设计为SB9200识别受体RIG-I结合，来增强和乙肝病毒前基因组RNA的结合，置换并阻止病毒pgRNA 衣壳化，并有效减少乙肝病毒复制化合物形成，这是该终止乙肝新药的抗病毒原理。

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该药进入第二期联合用药期间，试验者有30名，分别接受低剂量的TAF和SB9200 ，治疗时间为期12周。另外， 12名慢性乙肝患者（CHB）单独使用TAF也治疗12周，即单药试验。两个对照组在治疗后，再继续单用TAF继续治疗36周。第一组观察到，治疗12周以后， TAF联用SB9200的30人中，有7人获得乙肝表面抗原水平的持续下降，即表面抗原应答良好，符合联合用药有效性评估。
当对比试验设计的基线，完成治疗后，这部分联合用药的试验者，体内乙肝表面抗原下降幅度都等于基线或者低于基线水平。假如，剔除开篇提到的2例转氨酶升高等不良事件，实际上，剩余28人中有5人治疗12周以后，体内乙肝表面抗原持续下降。单药试验组中，单用TAF的12人中，有3人获得表面抗原良好应答；而单用SB9200的14人中，只有1人在12周治疗后获得该抗原应答。

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小番健康认为，不难看到这项试验是观察对照单用TAF或者单用SB9200 ，相比联合用药的治疗效果。联合用药观察到，治疗12周发生严重不良事件只有轻度和中度，没有发生重度不良事件，符合安全性和对慢性乙肝患者的耐受性评估。但是，在SB9200后续逐步增加剂量组中，分别是200毫克与400毫克剂量，继续评估这种联合用药对人体安全性评估、耐受性和疗效。
第二期试验在增加剂量组观察到， 3人在使用400毫克SB9200剂量期间，出现转氨酶升高以及肝功能障碍。虽然， SB9200是基于靶向先天免疫防御系统的新药靶点，但是，该试验于去年12月份公布，受试者的肝功能出现障碍与激活免疫无关，所以，该公司立即暂停的SB9200的后续对试验者的用药，也暂停了SB9200的后续研发。
【【联合用药】乙肝新药SB9200终止研发和基于靶向先天免疫防御途径】

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小番健康结语：该公司的该款新药终止公告，已经在开篇截图中可以看到，感兴趣的读者也可以了解一下。安全性评估，在试验设计结果中，有时比治疗效果更重要，目前已经能够进入到乙肝在研新药Phase 2b 期的，其实是比较少的。因为SB9200证明引发肝损伤和激活免疫无关，成为直接终止该药研发的关键原因。