『广州日报』基因检测指引乳癌治疗( 二 )

在廖宁的建议下，患者做了乳腺癌21基因标记(Oncotype DX)检测，结果发现她的乳腺癌复发风险评分32分，大于31分就意味着应该接受化疗，获得肿瘤无复发生存期的得益。
正当她以为就此终结烦恼时，廖宁教授指出，在遗传史不明的情况下，建议验血做一个胚系基因检测，结果证实是BRCA2突变，属于致病风险。
“这两项风险相加，治疗方案完全不同！”廖宁指出，遗传与基因检测结果说明此前保乳术并不恰当，建议完全切除患侧乳房，术后化疗，还需要考虑对侧乳房、卵巢等进行预防性切除，否则后患无穷。
最新：摸清了我国南方乳腺癌遗传易感基因
每次说起乳腺癌治疗新药，很多人都以为是化疗药， “其实很多患者不用做化疗的” ，廖宁教授说。我国年新发乳腺癌四五十万例，以前往往全靠化疗，或者只知道区分是否雌性激素依赖，无法实现个体化治疗，得了病，治疗了，命长命短靠运气。
廖宁带领团队，从六七年前开始潜心做乳腺癌基因分析研究，仅去年就一口气发表了10篇相关学术论文，而最新的研究成果，摸清了我国南方人群乳腺癌遗传易感基因，基因数据解读，几乎能科学算准治疗方案的准确有效性。
这项今年2月发表于SCI杂志AGING上的中国乳腺癌人群遗传易感基因突变筛查的大队列研究，纳524例患者入组，全面探索了携带胚系BRCA和非BRCA突变的乳腺癌患者其与体细胞突变的关系，揭示了中国南方人群胚系突变的全景图。
“之前一讲乳腺癌遗传易感基因，往往只说BRCA” ，廖宁解释，研究揭示，原来中国人群还有相当多的非BRCA乳腺癌遗传基因，检出的其他13个基因突变里，有的可致病风险是普通人群的两三倍，有的是三五倍，当中尤其值得关注的是TP53,突变时相当凶恶，致病风险超过10倍,并且人群携带这一基因突变的比例高达0.38% 。
即使是讲得较多的BRCA ，中国人群情况也有特点，与欧美等BRCA1突变多相比，我们人群的BRCA2反而更多突变。
项目成果最大的意义在于指引临床治疗：乳腺癌治疗要个体化、精准化，且中国人群治疗不宜套用他国方案。
进展：基因检测指导乳腺癌精准用药
廖宁指出，基因检测指导乳腺癌精准用药，正在极大改变着临床治疗。
在化疗方面，廖宁团队研究发现，以前使用赫赛丁，有50%左右发生耐药，肿瘤复发，原来是因为这些人出现HRE2“基因组不稳定性” 。基于这一发现，团队找到里程碑式的救命新药DS-8201,该人源化抗HRE2 IgG1单抗，创新性可裂解的四肽连接体，解决HER2阳性耐药问题。当化疗不再只看突变阴性还是阳性，而是有了突变多少的量效指标，比如哪怕基因表达仅超过2%也能从化疗中获益，由此实现更精细的用药治疗。
在内分泌治疗方面，有的患者用着用着药就没效了，病情复发，团队基于细胞周期发现，复发患者一线内分泌治疗药物联合应用CDK4/6 抑制剂，可获得27.6个月的无进展生存期，可谓逆转内分泌耐药问题。
“你看，在临床仔细钻研，能将我国的乳腺癌治疗做得这么细致！”言语之间，廖宁的眼神始终充满坚定。
警惕：别被错误的遗传基因检测忽悠了
可以预见的是，乳腺癌基因检测及临床应用将越来越重要。廖宁特别提醒，要警惕被错误的遗传基因检测忽悠或耽误了。
她不时发现，有一些检测机构竟然用肿瘤细胞来做遗传易感基因筛查， “其实是验血的啊！这是胚系突变分子检测！”
廖宁建议，患者也要多了解乳腺癌防治进展情况，验血越来越重要，但检测记得要去规范标准的基因检测中心去做，以免延误诊治。
预防：运动最推荐
越来越多医学研究证实，乳腺癌发病的遗传易感因素明显，通俗来说“有点命中注定” 。因此，说起预防乳腺癌，廖宁坦言，只能从减少发病诱发因素着手。