#丁丁医聊#小细胞肺癌治疗现状！免疫治疗能否成为患者的希望？

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小细胞肺癌（small cell lung cancer ， SCLC）约占所有肺癌的15%~20% ，它可以分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）两类。由于其独特的生物学行为，小细胞肺癌恶性程度高、侵袭性强，且大多数患者在确诊时已经处于广泛期或者无法切除的局限期，一直以来，主要采用化疗和放疗结合的综合治疗手段。但即便小细胞肺癌对化疗敏感，绝大多数患者也极易发生耐药且复发率高，后期治疗效果一般。近年来，随着肿瘤免疫治疗的兴起，免疫治疗或能成为小细胞肺癌患者的希望！
目前为止，已有4款PD-1/PD-L1抑制剂获批用于SCLC的治疗中。这也意味着近20年来使用基于铂类化疗作为标准疗法之后，小细胞肺癌迎来了免疫治疗时代。
Opdivo（nivolumab）：
这是首款获批用于小细胞肺癌的PD-1/PD-L1免疫治疗药物， nivolumab（纳武利尤单抗）为百时美施贵宝研发的PD-1抑制剂，于2018年8月，作为二线疗法获批用于“接受铂基化疗和至少一种其它疗法后疾病进展的SCLC患者” 。
该适应症的获批依据为基于CheckMate032研究中SCLC队列的结果，结果显示，在可评估的109例患者中有13例有效（ORR为12%），其中一例患者有完全的反应CR ， 12例患者有部分反应PR ，反应持续时间中位数为17.9个月，从3个月到42.1个月不等。在总生存期方面，该药未能显著延长总生存期（OS）。

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Keytruda（pembrolizumab）：
pembrolizumab（帕博利珠单抗）为默沙东研发的PD-1抑制剂，于2019年6月，该药获批用于“接受铂基化疗和至少一种其它疗法后疾病进展的SCLC患者” 。该适应症的获批主要是基于一项名为KEYNOTE-158的II期临床试验和KEYNOTE-28的Ib期临床试验的研究结果。
【#丁丁医聊#小细胞肺癌治疗现状！免疫治疗能否成为患者的希望？】两项临床试验的汇总结果显示K药的ORR达到19.3% ， 2例患者达到完全缓解（CR）， 14例患者达到部分缓解（PR）。在得到缓解的患者中， 65%的患者缓解持续时间超过18个月。

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在III期临床试验KEYNOTE-604研究中， pembrolizumab联合化疗（依托泊苷+铂类药物）治疗ES-SCLC ，与化疗相比，该治疗方案无进展生存期（PFS）显著提高， pembrolizumab联用化疗可将疾病进展或死亡风险降低25% ，但总生存期（OS）未能达到统计学意义上的改善。
Tecentriq（atezolizumab）：
atezolizumab（阿替利珠单抗）为罗氏/Chugai研发的PD-L1抑制剂， 2019年3月，与化疗联用获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，获批依据为IMpower133的研究结果。
在2018年世界肺癌大会（WCLC）上公布了IMpower133的研究结果，显示阿替利珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC患者， PFS及OS均取得了阳性结果。
IMpower133是一项III期双盲、随机对照研究，研究中纳入403例患者，分别给予阿替利珠单抗+EC方案（依托泊苷+卡铂）4个周期诱导化疗，序贯阿替利珠单抗维持治疗（201例）或EC方案+安慰剂治疗（202例），序贯安慰剂维持治疗，直至疾病进展或失去临床获益。主要研究终点为OS和PFS 。
结果显示，阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷与安慰剂+卡铂+依托泊苷相比，延长了中位PFS（5.2个月 vs 4.3个月）和中位OS（12.3个月 vs 10.3个月）， 12个月OS率分别为51.7% vs 38.2% ，阿替利珠单抗组可降低30%死亡风险。