哮喘：慢性阻塞性肺疾病管理中吸入装置的选择与应用( 三 ) |药品|肺炎|空气污染|

软雾吸入装置（能倍乐?）以患者旋转底座压缩弹簧的机械能为动力，降低对患者吸气流速的要求，同时通过毛细管精准定量和独创Uniblock结构使两束药液射流，以特定角度撞击形成独特"软雾" 。产品特性为：（1）主动喷雾，需与呼吸同步；（2）微细颗粒含量高， 66%-75%为微细颗粒，利于肺部的高效沉积；（3）颗粒运行速度慢，约0.8 m/s ，可减少口咽部沉积；（4）持续时间长达1.5 s ，有助于协同吸入[8] 。
4．雾化吸入器（气溶胶发生装置）：
雾化吸入器（nebulizer）主要包含喷射雾化器、超声雾化器（已不常用）和震动筛孔式雾化器，可使得药物溶液或混悬液形成气溶胶。产品特性为：（1）可稀释气道分泌物，具有湿化的作用；（2）对患者的协同性要求低，可同时辅助供氧，可根据患者病情需要选择药物和调整剂量；（3）常用于重度及极重度慢阻肺急性加重期的患者，可在住院或者居家使用[9] 。
不同装置的特性可参考"稳定期慢性气道疾病吸入装置规范应用中国专家共识"[3] 。
三、影响吸入装置效果的因素
目前慢阻肺吸入药物主要的治疗靶标均在呼吸道和肺部[10] 。因此，影响吸入治疗效果的最主要因素是药物的肺部沉积率。决定药物肺部沉积率的因素主要包括吸入装置本身的特性、患者的吸入技术和依从性以及医生的规范化指导和随访教育。
（一）吸入装置与肺部沉积率
对于吸入装置来说， pMDI和SMI属于主动喷雾装置，而DPI属于依赖患者吸气驱动的被动吸入装置。影响主动喷雾装置肺部沉积率的主要因素是药物颗粒大小、药物运行速度和药物输出持续时间。对于DPI来说，装置内部阻力和吸气气流速度是影响药物肺部沉积率的最重要因素。
1．药物颗粒粒径：
气道解剖和生理特点决定药物的颗粒粒径是影响肺部药物沉积率的重要因素之一。研究结果表明，只有粒径为2~5 μm的气溶胶粒子可被有效吸入并沉积在气管、支气管和细支气管，达到理想临床疗效。 >5 μm的微粒易沉积在口咽和咽喉，吞咽进胃肠道后被机体吸收代谢，临床疗效差；4~5 μm大小的雾粒主要在大气道沉积， 1~2 μm的微粒可到达毛细支气管， <1 μm的微粒则可直达肺泡区域，但因自重较轻，可被机体直接吸收或随潮气呼吸被呼出，后者临床效果不确定[11,12] 。不同吸入装置的颗粒粒径分布不一样，同一装置的不同药物粒径分布也会有区别。 pMDI和SMI的药物颗粒大小由装置本身决定，而DPI的药物颗粒大小由吸入装置内部阻力和患者吸气流速大小共同决定，能倍乐?释放的软雾中约66%~75%为微细颗粒（≤5.8 μm），共悬浮技术pMDI装置释放的气溶胶有1%~69%为微细颗粒（1~5 μm），而传统pMDI仅为26%~44% 。 DPI通常为7%~35%[3] 。然而颗粒直径大小本身和载药量有关，同样一个颗粒，虽然颗粒大小相差不大，但是载药量可能相差很多倍，因此不是颗粒越小越好，要注意颗粒大小和载药量之间的关系。
2．气溶胶的运行速度：
对于主动喷雾的装置来说，较低的气溶胶运行速度有助于患者同步吸入下呼吸道，减少药物在口咽部的沉积。 SMI（能倍乐?）较传统pMDI气溶胶运行速度低，因此减少了药物在口咽部的沉积[13] 。而DPI的药物粉雾运行速度主要取决于患者的吸气流速[3] 。
3．气溶胶输出持续时间：
对于慢阻肺患者，气溶胶输出时间越长越容易同步吸入。 SMI（能倍乐?）较传统pMDI的气溶胶持续时间长，患者吸入时间充分，肺部沉积率也会更高[13] ，但要求患者手口协调才能保证高效的吸入，同时控制装置喷雾的时间在患者吸气的早中期阶段。
4．吸入装置的内部阻力：
是DPI的重要参数，不同的DPI其内部阻力不同，装置的内部阻力和患者的吸气流速会影响药物颗粒大小和输出率。如果DPI内部阻力大，患者吸气如无足够的动力来分散药物，可使药物输出率和药物利用率降低。一项研究[14]分析多个DPI吸入装置的内部阻力，结果显示比斯海乐的气流阻力更小，在吸气困难程度不同的患者中也能获得较高的最大吸气流速[15] 。