#医脉通#降糖药是否增加胺碘酮不良事件风险？多重用药该注意什么

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导读：胺碘酮是心内科常用药，但应用中会有一些常见的不良反应，比如引起甲状腺功能障碍，糖尿病是内分泌科常见疾病，当胺碘酮和降糖药一起服用会产生什么影响？
胺碘酮是抗心律失常的药物，用于治疗复发性严重的室性心律失常、阵发性房性心动过速和房颤，并在房颤心脏复律后维持窦性心律，因此在心内科被广泛使用。但对于内分泌科医生来说，又不得不了解这个药物，因为胺碘酮在应用时会出现一些不良反应，其中就有甲状腺毒症、甲状腺功能减退症等甲状腺病症，此外，胺碘酮还可能引起间质性肺病、肝毒性，甚至心律失常等。上述不良事件会对患者造成严重威胁，需要停用胺碘酮。但是其潜在发病机理和确切的预测因子仍然未知。然而不少研究表明，氧化应激和线粒体功能障碍可能在胺碘酮毒性作用中发挥一定的作用。
二甲双胍是被广泛使用的降糖药，有研究证实二甲双胍可以抑制细胞和机体多种器官的氧化应激，并降低氧化应激的标志物。 2型糖尿病在成年人中常见，心血管疾病亦是2型糖尿病的并发症，包括房颤，那么2型糖尿病患者伴心血管疾病者需要联用胺碘酮和降糖药，这对于胺碘酮的不良反应是否有影响，尤其是二甲双胍类药物，研究者对此进行了探索。

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不良事件的识别
研究者使用MedDRA（http://www.meddra.org/）在FAERS不良事件编码进行分组，确定了4项不良事件，即甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、间质性肺病和肝病。然后研究降糖药物与胺碘酮心外不良反应之间的关系。降糖药分别分析了二甲双胍、磺脲类、DPP-4抑制剂、格列奈类、噻唑烷二酮和α-糖苷酶抑制剂，使用logistic回归分析药物合用的调整ROR值。
两类药物与不良事件的相关性
在FAERS中分别确认了6011例甲亢、11286例甲状腺功能减退、37993例间质性肺病和222806例肝病报告，将使用胺碘酮和降糖药的情况进行相关性分析，发现胺碘酮与甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、间质性肺病和肝病之间存在明显关联，而降糖药与这四种不良反应也存在相关，甲亢与二甲双胍、DPP-4抑制剂、格列奈类、噻唑烷二酮或α-糖苷酶抑制剂或甲减与α-糖苷酶抑制剂之间未发现显著关联，值得注意的是，在二甲双胍和间质性肺病之间存在显著负相关（ROR：0.84 ， 95％CI：0.79-0.90；IC：-0.24 ， 95％CI：-0.33至-0.15），详见下表。
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降糖药与胺碘酮相关不良反应的相关性
如果将所有数据限制在使用胺碘酮的患者中，共有30508个报告数据，其中711例甲亢、568例甲减、1645例间质性肺炎、3820例肝病患者。亚组分析得到二甲双胍、磺脲类和DPP-4抑制剂与胺碘酮相关的甲亢呈负相关。二甲双胍、磺脲类和DPP-4抑制剂与胺碘酮相关的间质性肺疾病呈负相关。但是任一上述降糖药与甲亢和肝病之间没有显著相关性，调整混杂因素后， DPP-4抑制剂（调整后ROR为0.32 ， 95％CI：0.10-1.00）和二甲双胍（调整后ROR为0.46 ， 95％CI：0.34-0.62）分别与胺碘酮相关的甲亢和间质性肺疾病呈负相关，噻唑烷二酮类药物与胺碘酮相关的甲减（调整后ROR为2.30 ， 95％CI：1.16-4.55）和间质性肺疾病（调整后ROR 为1.74 ， 95％CI：1.05-2.88）。