『糖尿病』CGP新探索:这个基因的多态性影响了利拉鲁肽的降糖疗效 |药品|台塑集团|河南省直第三人民医院|

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本文来源：任丽君，王军杰，马豪莉，等．大麻素受体1型基因多态性对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病患者临床疗效的影响研究［J］．中国全科医学， 2020．［Epub ahead of print］．
通信作者：宋瑞捧，主任医师，研究方向：糖尿病足及综合治疗研究
单位：河南省直第三人民医院内分泌科
原文请点击链接：https://www.chinagp.net/Magazine/Content/show/id/5094.do
背景：
利拉鲁肽在Ⅲ期临床试验中被证实可以有效降低糖尿病患者血糖水平，然而在临床应用过程中利拉鲁肽的降糖效果仍存在较大的个体差异。研究表明，基因多态性是造成众多药物出现个体差异的原因之一。
目前发现位于6Q14-Q15位置的内源性大麻素受体1型基因（CNR1）在糖尿病及其并发症中发挥重要作用，全基因包括了8个外显子，在不同人群中具有较大的差异。其中CNR1基因密码子435的沉默基因的多态性位点1260G>A与肥胖、T2DM以及代谢综合征等多种疾病有关。因此CNR1基因1260G>A的单核苷酸多态性被认为是T2DM的重要关联易感基因，由于不同个体基因组的差异既影响T2DM发生、发展的风险，也影响个体对于相同治疗药物的不同反应。但目前在中国人群中尚未见关于CNR1基因1260G>A位点和利拉鲁肽治疗T2DM疗效的关联研究。因此本研究旨在探讨真实世界中利拉鲁肽治疗早期T2DM患者的临床疗效及CNR1基因多态性分析，以期找到可以影响利拉鲁肽降糖疗效个体差异的基因多态性。该研究发表在近期的《中国全科医学》杂志上。

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【『糖尿病』CGP新探索:这个基因的多态性影响了利拉鲁肽的降糖疗效】

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这项研究纳入了2016年3月—2018年10月河南省直第三人民医院内分泌科收治的230例早期T2DM患者作为研究对象。患者均皮下注射利拉鲁肽进行治疗，治疗16周后测量体质指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）。另外，收集患者外周血及部分患者新鲜外周血标本分别用来进行CNR1基因1260G>A位点的基因分型及CNR1 mRNA的表达测定。
研究结果显示，治疗16周后患者BMI、FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于治疗前（P<0.05）。 230例患者CNR1基因1260G>A位点的基因分型为：GG型188例（81.7%）， GA型39例（17.0%）， AA型3例（1.3%），最小等位基因频率为0.098 ，三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.550）。治疗16周后， GA/AA型患者BMI、FPG、HbA1c水平均低于GG型（P<0.05）。 GG型和GA/AA型患者治疗16周后BMI、FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于治疗前（P<0.05）。 125例具有合适标本的CNR1 mRNA表达分析显示， GG型患者CNR1 mRNA表达水平高于GA/AA型患者（P<0.05）。不同基因型患者恶心呕吐、低血糖及总体不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
研究者评论到：利拉鲁肽在早期T2DM患者治疗中安全有效。 CNR1基因1260G>A位点的GA/AA型可能通过影响该基因mRNA的表达进而影响利拉鲁肽对T2DM患者的疗效。

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