喹啉的主要药用功能文章介绍喹啉有什么用 _喹啉有

杂环化合物在设计用于医药应用的新结构实体中起重要作用。其中喹啉及其衍生物在天然存在的化合物中的存在而且具有广谱的生物活性。喹啉化合物在抗癌药物开发中起重要作用，通过不同的作用机制显示出优异的结果，例如通过细胞周期停滞、细胞凋亡、抑制血管生成、破坏细胞迁移和调节的生长抑制剂。
我们使用药渡数据库进行喹啉结构的子结构检索得到301个临床阶段及以上的化合物。筛选治疗领域为肿瘤的进而得到93条相应数据(如下图所示) ，其中包括9个中国一类新药。按照研发阶段来分：上市药物有10个， NDA申请有3个，临床三期有14个，临床二期有32个，临床一期有34个。其中83个在临床上的药物按照状态又分为：进行中30个，无进展19个，终止34个。以下我们按照药物的作用靶点对部分药物进行展示。

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HER2/EGFR双重抑制剂
乳腺癌是危害女性健康的最主要恶性肿瘤之一。美国国家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)数据显示，约15％的乳腺癌患者肿瘤细胞伴随着人表皮生长因子受体2 (human epidermalgrowth factor receptor-2 ， HER2)的过表达。在中国，每10个乳腺癌患者中就有2~3 个为HER2阳性。一直以来， HER2阳性乳腺癌易转移和易复发的特点导致其治疗困难，被称为最凶险的乳腺癌。HER2为酪氨酸激酶受体，是HER家族(HER1、HER2、HER3、HER4)的成员之一。目前， HER2阳性乳腺癌的治疗以曲妥珠单抗(Trastuzumab ，商品名Herceptin®)为主，但其耐药性的出现也是不可避免的[1] 。以下列出了以喹啉为药效基团的3个HER2/EGFR双重抑制剂。

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蛋白激酶Src/Ab1双重抑制剂
慢性粒细胞白血病(CML)约占成人白血病的15% ，在世界范围内成年人绝对发病数为3×104~15×104人。在我国CML居慢性白血病发病率之首，约为十万分之一，主要见于20 岁以上的成年人，尤以壮年居多，男性稍多于女性。酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如伊马替尼对大多数CML患者有效，但其因脱靶效应产生相应的毒性。治疗过程中，伊马替尼经常会出现耐药现象。第二代TKIs(如尼罗替尼、达沙替尼)对伊马替尼耐药的患者有效率大约为50% ，且均具有一定的毒性。对于伊马替尼或第二代TKIs耐药/不耐受的CML患者急需寻找替代药物。伯舒替尼(Bosutinib ，商品名为Bosulif®)为一种相对分子质量小、口服强效的蛋白激酶Src/Abl双重抑制剂， IC50约为伊马替尼的1/100~1/15 ，不同于其他的第二代TKIs ，具有极少的抗c-KIT或血小板衍生的生长抑制活性因子受体，毒性相对其他TKIs 较低[2] 。以下列出了以喹啉为药效基团的蛋白激酶Src/Ab1双重抑制剂：

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VEGFR/PDGFR/RET多靶点酪氨酸酶抑制剂
血管生成因子受体VEGR/VEGFR系统在生理性和病理性血管的生成中起着重要作用，其中VEGFR2是血管生成的主要信号感受器。成纤维细胞生长因子(FGF)信号通路的激活可以促进细胞的分裂分化、活动侵袭和新生血管的生成，抑制细胞的凋亡，而FGFR1-4可以通过PI3K/Akt、Ras/Raf、蛋白激酶C和STAT (signal transducers and activators of transcription)途径对此进行调控，促进内皮细胞(endothelial cells ， ECs)和肿瘤细胞的增殖扩散，以及对化疗药物产生耐药性。
血小板衍生生长因子受体PDGF/PDGFR系统在胚胎期主要影响胚胎的发育，尤其是发育过程中的血管生成和器官形成；而在成年期，生理状态下，与组织的修复和伤口的愈合相关。但是， PDGF /PDGFR的过度表达，则会导致肿瘤的发生和发展。PDGFR是一种跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性，由α和β两种蛋白酪氨酸激酶亚基构成。其中PDGFRα 下游的酶类效应器包括PI3K、MAPK、PLCγ、Src和Shp-2；非酶类则有Crk、Shc和Grbs 。这些下游的介质与细胞的生长存活、增殖分化等细胞活动有着密切的关系。

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