1、糖尿病的药物治疗,1,降血糖药物,糖尿病的药物治疗,2,定义：是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素分泌不足等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合症. 胰岛素依赖型型 分类： 胰岛素分泌促进剂 非胰岛素依赖型型 胰岛素增敏剂 -葡萄糖苷酶抑制剂,糖尿病的药物治疗,3,1.胰岛素极其类似物,胰岛素是人体胰脏细胞分泌的一种肽类激素 。
20世纪20年代加拿大科学家班廷发现了其降血糖的功效 ， 由此开始了糖尿病的治疗 ， 胰岛素是治疗型糖尿病的有效药物,胰岛素(Insulin,人胰岛素的化学结构由51个氨基酸组成 。

2、 ， 分成两个肽链：A链21个Aa ， B链含30个Aa,糖尿病的药物治疗,4,人胰岛素的理化性质,白色或类白色结晶粉末 ， 直径通常在10m以下 。
与ZnCl共存时 ， 形成胰岛素锌结晶 ， 结晶晶型随PH变化 。
有类似的蛋白质性质 。
mp.233；比旋度=-648（c=2 ， 0.03mol/L NaOH,糖尿病的药物治疗,5,药理作用,在体内其调节糖代谢作用 ， 能加速葡萄糖的酵解和氧化；此外还能促进糖原的合成和储存 ， 抑制糖异生和糖原分解而降低血糖 。
促进脂肪合成并抑制其分解,临床用途,1.用于胰岛细胞受损的型糖尿病患者 2.皮下注射（半衰期均约2h） 3.临床应用的各种胰岛素制剂根据其作用时间的长短 ， 可分为短、中 。

3、、长效三类,糖尿病的药物治疗,6,长期以来 ， 因为来源广泛 ， 临床所用最多的的是从猪胰脏提取的猪胰岛素 ， 这种胰岛素对某些病人会产生免疫反应等一系列副反应 ， 后发现是该产品中常含有来自胰脏中的其他多肽成份 ， 如胰高血糖素、胰多肽、血管胰多肽及胰岛素原等不纯物质 ， 导致了这些副反应 。
为此一些国家的药典已将这些多肽杂质列为了检测项目 。
用基因工程方法制备人胰岛素 ， 现已成为生产胰岛素的重要手段 。
此外还有一些胰岛素类似物 ， 通常是将胰岛素的某个氨基酸进行替换或增加一些氨基酸 。
例：门冬胰岛素（B28脯氨酸变为天冬氨酸）起效快作用时间短、赖脯胰岛素（B28脯氨酸和B29赖氨酸交换顺序）超短效较人胰岛素吸收快三倍、甘精 。

4、胰岛素（A21天冬酰胺换成甘氨酸+B30苏氨酸后加两个精氨酸）一日一次超长效制剂,糖尿病的药物治疗,7,1.2胰岛素分泌促进剂,胰岛素分泌促进剂可促进胰岛素分泌胰岛素 ， 原特指磺酰脲类降糖药 ， 后发现一些结构类似磺酰脲的药物也有相应的作用 ， 这类药物被称为非磺酰脲类降糖药,第一代：甲苯磺丁脲、氯磺苯脲 磺酰脲类降糖药 第二代：格列本脲、格列吡嗪 胰岛素分泌促进剂 第三代：格列美脲 非磺酰脲类降糖药,糖尿病的药物治疗,8,2.1 磺酰脲类降糖药,20世纪40年代发现,苯胺异丙噻哒唑,治疗伤寒病 ， 会,引起病人不同程度的低血糖反应,之后发现的,氨磺丁脲,是第一个应用于临床磺酰,脲类降糖药 ， 但副作用仍多 ， 特 。

5、别对骨髓的毒性大 ， 后被停用 。
之后对磺胺的这一作用进行较深入的研究 ， 现常把该药物分成三代,糖尿病的药物治疗,9,磺胺类药物的结构,结构通式,50年代发现了第一代磺酰脲类药物,甲苯磺丁脲、氯磺苯脲 。
其结构特点是：磺酰基上R为单取代苯；R1为脂肪连、脂环（五、六或七元环）或杂环 ， C原子数36时有显著的降血糖活性 ， 12时活性消失 。
R R1 甲苯磺丁脲 -C4H9 氯磺苯脲 -C3H7,糖尿病的药物治疗,10,甲苯磺丁脲 ， 即4-甲基-N-（丁氨基羰基）苯磺酰胺 结构式,理化性质： 1.含磺酰脲结构 ， 具有酸性 ， 可溶于NaOHaq,2.甲苯磺丁脲结构中的脲部分不稳定 ， 在酸性溶液中受热易水解 ， 析出对甲苯磺酰 。

6、胺沉淀 ， 此性质可用于甲苯磺丁脲的鉴定,糖尿病的药物治疗,11,甲苯磺丁脲的临床应用： 降糖作用较弱但安全有效 ， 用于治疗轻中度型糖尿病 ， 尤其是老年糖尿病人 。
口服后迅速由胃肠道吸收 ， 30min可在血中检出 ， 23小时达血浆浓度峰值 ， 药效6-12h ， 半衰期月6h ， 属短效磺酰脲类降糖药 。
体内代谢： 甲苯磺丁脲在体循环中与血浆蛋白结合 ， 在肝脏降解氧化为羟基或羧基衍生物而失活 ， 主要由肾脏排出,活性,无活性,糖尿病的药物治疗,12,全合成,糖尿病的药物治疗,13,第二代磺酰脲类降糖药是20世纪70年代发现的 ， 代表药物为格列本脲 ， 格列吡嗪 。
结构上比第一代的复杂 ， 第二代降糖药的R为较复杂的酰氨乙基苯 ， R1是一 。

来源：(未知)

【学习资料】网址：/a/2021/0321/0021741516.html

标题：糖尿病|糖尿病的药物治疗－课件