7、个环乙基侧链 。
R R1 格列本脲 格列吡嗪 第二代口服降糖药的特点是吸收迅速 ， 与血浆蛋白结合率高 ， 作用将且长效 ， 毒性低,糖尿病的药物治疗,14,格列吡嗪 ， 即5-甲基-N-2-4-环己氨基羰基氨基磺酰基苯基乙基-吡嗪甲酰胺 。
结构式,理化性质：本品为白色或类结晶性粉末 ， 无臭 ， 几乎无味 ， mp.203206 。
不溶于水 ， 略溶于乙醚氯仿,糖尿病的药物治疗,15,格列吡嗪的作用机制： 该品为第二代磺酰脲类降糖药 ， 主要作用于胰岛细胞 ， 促进内源性胰岛素分泌；抑制肝糖原分解并促进肌肉利用葡萄糖；此外还能改变胰岛素靶组织对胰岛素的敏感性 ， 增强胰岛素的作用 。
用于非胰岛素依赖性糖尿病 。
体内代谢： 本品的代谢为环己 。

8、烷环上的氧化和吡嗪环的裂解 ， 代谢产物均无活性,糖尿病的药物治疗,16,糖尿病的药物治疗,17,全合成,糖尿病的药物治疗,18,磺酰脲类药物的作用机制,胰岛细胞膜含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道以及电压-敏感的钙通道 。
磺酰脲类药物通过与胰岛细胞膜受体的结合 ， 也关闭钾离子通道而阻断K+外流（钾通道的开放与胞浆内ADP/ATP比率有关：糖代谢增加 ， ADP/ATP比率增大钾通道即关闭）促进胞外Ca2+内流 ， 胞内Ca2+浓度增加后 ， 可触发胰岛素的释放,糖尿病的药物治疗,19,2.2 非磺酰脲类降糖药,用电子等排体取代磺酰胺脲结构的研究 ， 促成了非磺酰脲类的类似药物的发现 。
与磺酰胺脲类药物 。

9、的作用机制相似 。
与磺酰脲类不同的是：该类药物在胰岛细胞上另有其结合位点,糖尿病的药物治疗,20,瑞格列奈（诺和龙）：即2-乙氧基-4-2-（1S）-3甲基-2-(1-哌啶基)苯基丁基氨基-2-氧代乙基苯甲酸,结构式,糖尿病的药物治疗,21,理化性质： 1.本品为白色、无臭 。
粉末状晶体 。
mp.126128乙醇-水（2：1）;
20=+6.97（c=0.975 ， 甲醇） 2.本品是氨基甲酰甲基苯甲酸衍生物 ， 具有一手性碳原子 ， S-（+）-构型异构体的活性是R-（-）-构型的100倍 ， 故临床上使用S-（+）-构型,D,糖尿病的药物治疗,22,体内代谢,餐时血糖调节剂 ， 在餐前15min服用 ， 经胃肠道迅速吸 。

10、收 ， 其小块 ， 血浆半衰期短 ， 起效时间30min ， 可持续时间不到4h ， 因而发生低血糖的几率低 。
本品代谢在肝脏 ， 通过细胞色素酶P450 3A4氧化 ， 代谢物无活性 ， 主要通过肾脏排泄,糖尿病的药物治疗,23,全合成,糖尿病的药物治疗,24,3. 胰岛素增敏剂,近年来研究表明 ， 胰岛素抵抗在型糖尿病的发生、发展中起着极为重要的作用 。
胰岛素抵抗的主要原因是 ， 胰岛素抗体与胰岛素结合后胰岛素的靶部位转运 ， 高胰岛素血症时靶细胞上的胰岛素受体减少 ， 酸中毒使机体对胰岛素的敏感性降低 。
因此开发和使用能提高胰岛素的敏感性的药物 ， 对糖尿病的治疗有非常重要的意义,按化学结构分为,双胍类,噻唑烷二酮,糖尿病的药物治疗,25,盐 。

11、酸二甲双胍：即1 ， 1-二甲双胍盐,理化性质： 1.本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭,3.1双胍类降糖药,糖尿病的药物治疗,26,mp.220225 易溶于水 ， 溶于甲醇 ， 微溶于乙醇 ， 不溶于丙酮、乙醚和氯仿 。
二甲双胍具有高于一般脂肪胺的强碱性 ， 其pKa值为12.4 ， 其盐酸液的1%水溶液的pH为6.68 ， 成近中性,糖尿病的药物治疗,27,体内代谢,吸收快 ， 半衰期短（1.52.8h） ， 很少在肝脏代谢 ， 也不与血浆蛋白结合 ， 几乎全部以原形由尿排出 ， 因此肾功能损害者禁用 ， 老年人慎用 。
盐酸二甲双胍的降糖作用虽弱于苯乙双胍 ， 但副作用小 ， 罕有乳酸酸中毒 ， 也不引起低血糖 。
仅约20%的人有轻度胃肠反映 ， 使用安全 。

12、,糖尿病的药物治疗,28,双胍类的降糖药作用机制与临床用途,主要是增加葡萄糖的无氧酵解和利用 ， 增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢 ， 减少肠道对葡萄糖的吸收 ， 有利于降低餐后血糖 。
同时能抑制肝糖的产生和输出 ， 有利于控制空腹血糖 。
改善外周组织胰岛素与其受体的结合和受体后作用 ， 改善胰岛素抵抗,抗高血糖药 ， 对正常人无降糖作用 。
具有降低血脂血压、控制体重的作用 ， 成为肥胖伴胰岛素抵抗的型糖尿病患者的首选药,糖尿病的药物治疗,29,全合成,盐酸二甲双胍可由氯化二甲基铵和双氰胺在130150加热0.52h缩合来制备,反应中生成的二甲双胍可能经历分子内重排 ， 分解产生二甲基胍和氰胺,糖尿病的药物治疗,30, 。

来源：(未知)

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标题：糖尿病|糖尿病的药物治疗－课件( 二 )