内分泌疾病|磺胺,如何做到抗菌、抗炎、利尿、降糖、降血压全面开花?
把-SO2基团(磺酰)与-NH-基团(胺)连接起来 , 得到了磺酰胺基(-SO2NH-) 。
含有磺酰胺基团的药物 , 称为磺胺类药物 。
一百多年前 , 磺胺类化合物第一次科学文献上出现 , 是合成染料时的中间产物 , 其貌不扬 , 没发现有啥用 。
当时的磺胺类物质呈现出鲜艳的颜色 , 然而显色基团并不是磺酰胺基 , 而是另一边与苯环相连的偶氮基团 。
有机化合物中的两个氮原子 , 通过双键连接在一起 , 称偶氮基团 。 有偶氮基团的化合物常伴有颜色 , 例如苏丹红 , 因此 , 这类物质又被称为偶氮染料 。
好乱啊 , 这染料、药物、化合物三者之间的关系 , 神似不亚于某时间管理大师手机里的情节 。
清者自然清 , 它们之间的关系并不复杂 , 继续往下看 , 很快就能理顺 。
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偶氮类染料的一次歪打正着 , 牵出了磺胺类抗菌药物
化学家们研究偶氮类染料 , 是为了染衣服 , 不掺杂别的感情 , 很单纯 , 日子也就这么过下去 , 直到有一天发现一种偶氮类染料 , 锥虫红 , 可以用来对付锥虫 , 一种主要感染马等牲畜 , 偶可感染人的寄生虫 。
好好的染料不当 , 去做抗寄生虫药 , 就好比某老师 , 不去好好做手机 , 非要去搞直播带货 , 让人不由地浮想联翩:这一抹色彩 , 是不是也可搞一些事情出来?
萌发这种想法时 , 20世纪刚开端 , 青霉素还得等到1939年才被发现 , 此时的人类社会 , 除了中草药汤 , 对付细菌感染仍是一窍不通 , 眼巴巴盼着能在抗菌药物上实现零的突破 , 不放过任何一个机会 , 自然不会也放弃偶氮类化合物 。
按照药物开发的经典流程 , 应先合成一大批带有关键基团的化合物 , 然后拿动物做实验 , 效果不错又安全的 , 再一步步带入临床阶段 。
偶氮类化合物也是如此路数 。 但是折腾了一通 , 合成了上千种化合物 , 结果却是很让人遗憾:没有结果!这些化合物 , 统统无效 。
要说这天才 , 就是需要天时地利人和什么的作为支撑 。 多马克 , 一名德国科学家 , 就占据了这样的优势 , 艰苦追寻中终于求得突破 , 把自己搞成了天才:一种具有对氨基苯磺酰胺结构的偶氮染料 , 从数千种化合物中脱颖而出 , 可以治疗被链球菌感染的小鼠 。 给这个化合物起个名字 , 叫做百浪多息 。
百浪多息依旧是红色的 , 这一抹红 , 体现出了偶氮化合物的特性 。
就在多马克犹豫不决 , 要不要把百浪多息推向临床的时候 , 他的宝贝女儿病了 , 病得还不轻 , 菌血症 , 会死人的那种 。
没办法了 , 救人要紧!百浪多息 , 上!
女儿活过来了 , 百浪多息也火起来了 。
接下来 , 西方列强们为了人类健康(资本逐利)的宏大目标 , 以此为基础开展抗菌药物研发竞赛 。
法国人的研究发现 , 德国人说得不太对 , 这些化合物之所以有抗菌活性 , 不是因为它们的颜色 , 而是因为分子中的对氨基苯磺酰胺结构
法国人还说了 , 去掉偶氮结构 , 抗菌活性不受影响 。
法国人最后说 , 这类药 , 叫做磺胺类药物 。
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磺胺类药物的一次歪打正着 , 牵出了磺酰脲类降糖药
时间转到了1942年 , 那一年 , 第二次世界大战进入战略相持阶段 , Marcek Janbon , 一名法国科学家 , 仍在研究磺胺类药物对伤寒杆菌的抑制作用 。
他发现 , 用药物治疗伤寒患者后 , 有一部分患者死得不明不白 , 分析之后他认为 , 这些患者死于低血糖 。
伤寒患者死于低血糖 , 其中必有蹊跷!最后他把目光放在了磺胺类抗菌药物上 。分页标题
是它是它就是它!具有磺酰脲结构的化合物 , 有降低血糖的作用!
这种降血糖作用 , 对于没有胰腺功能的动物无效 , 说明这类药物的降糖作用 , 与胰岛细胞有关 。
后来事实证明 , 磺酰脲类降糖药物 , 可以刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 , 从而降低血糖 。 不论是2型糖尿病患者还是健康人群 , 都有效果 。
继续研究十数年 , 终于开花结果:人们合成了第一代磺脲类降糖药:氨磺丁脲、甲苯磺丁脲等 。
原来除了注射胰岛素 , 还可以用口服降糖药来治疗糖尿病!磺酰脲类降糖药 , 开创了非依赖胰岛素注射治疗糖尿病的先河 , 口服降糖药从此发轫 。
所有的磺酰脲类降糖药 , 都有苯磺酰胺结构 , 均属于磺胺类化合物大家庭 。
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新型镇痛抗炎药物、尿个不停的利尿剂、还有这几种常见药物 , 都含有磺酰胺结构 。 磺胺过敏的人 , 慎用!禁用!
磺胺类药物 , 从染料中走来 , 带着磺胺的心 , 成就一个大家族 , 在多个药物治疗领域开花结果 , 大放异彩 。
磺胺药物也有不良反应 。 过敏 , 是磺胺类药物的软肋 。 常见的磺胺类抗菌药 , 包括有磺胺嘧啶、磺胺甲基异噁唑、柳氮磺吡啶等 。 在使用这些药物的时候 , 一定要关注患者有没有磺胺类药物的过敏史 。
塞来昔布、尼美舒利 , 都是效果显著的镇痛抗炎药物 , 抗风湿效果不错 , 化学结构上来划分 , 也属于磺胺类药物 。 对磺胺过敏的患者禁用塞来昔布 , 慎用尼美舒利 。
呋塞米、托拉塞米 , 都属于袢利尿剂:这个星球上利尿效果最佳的一类药物 , 同样属于磺胺类药物 , 对磺胺过敏的患者使用时应当小心 。
氢氯噻嗪 , 一款性情温和的利尿剂 , 对磺胺过敏的人禁用!
吲达帕胺 , 一款降血压药物 , 对磺胺过敏的人禁用!
乙酰唑胺 , 有的青光眼患者会用到 , 不能耐受磺胺类药物的患者也不能耐受这个药!
伊布利特和索他洛尔 , 抗心律失常药物 , 也都是磺胺类药物 , 有磺胺过敏史的患者 , 也应当谨防对这些药物过敏!
【内分泌疾病|磺胺,如何做到抗菌、抗炎、利尿、降糖、降血压全面开花?】小结一下 , 除了磺胺类抗菌药 , “格列”类降糖药、“塞米”类利尿剂 , 同样也是磺胺类药物 。 但是 , 还有很多磺胺类药物 , 并不能从药名上推测是否属于磺胺家族 。
有磺胺过敏史的患者 , 或是过敏体质的患者 , 在服用药物之前阅读仔细阅读一下说明书 , 还是很有必要 。
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#健康科普排位赛##糖尿病##高血压#
参考文献:
[1]徐慧敏,蔡宏文,李天元,魏尔清.磺胺类药物过敏和交叉过敏的研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2012,26(6):897-902.
[2]刘超,王昆.磺脲类降糖药的发展历史[J].药品评价,2011,08(23):6-8.
[3]吕怡芳.磺胺类药物的药理与临床应用[J].吉林医药,1974(04):49-60.
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