医学界心血管频道|一种降压药“降服”不了你的血压？单片复方了解一下！

奥美沙坦酯/氨氯地平4周即可有效降压，是SPC中优选。
高血压是心血管疾病发病率和死亡率的主要危险因素，目前25%的中国人（2.66亿）患有高血压[1-2] ，尽管其中有四分之一的人服用了降压药物，但接受治疗的患者中血压达标的只有不到30% ，血压未达标患者中有超过80%的患者使用单一药物治疗[3] 。
对此，新版的《欧洲心脏病学会/欧洲高血压学会（ESC/ESH）高血压管理指南》已指出，降压治疗中应重视药物联合，建议除高龄、虚弱和低危患者外，其他患者初始治疗即直接使用药物联合方案，以尽快达到有效降压目标[3] 。
同时，最新的《全球高血压实践指南（ISH Global Hypertension Practice Guidelines）》[4]也提示，在单药治疗效果欠佳时单片复方制剂（SPC）是理想的治疗方案。
目前一个常见的联合用药组合是血管紧张素受体阻滞剂（ARB）和钙通道阻滞剂（CCB），这两种药物的结合不仅可通过两种不同途径降低血压，且由于ARB可扩张静脉，可减轻CCB引起的周围水肿。
那么SPC相较于单药治疗安全性、有效性有何优势，一起来看下以下这个研究！
014周即可显著降低血压，SPC优势明显这项研究对两项多中心、随机双盲对照临床试验进行分析，旨在评价SPC奥美沙坦酯/氨氯地平20/5 mg应用于中国单药治疗血压未达标的轻中度高血压患者的有效性和安全性。
这两项试验分别纳入了373名和394名年龄在18-75岁，在经过2周安慰剂试用后， 95 mmHg≤平均坐位舒张压（SeDBP）＜110 mmHg的患者，分别对患者给予单次口服奥美沙坦酯20 mg（在研究1中）或氨氯地平5 mg（在研究2中）治疗，每天1次，持续4周。

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图1：两组实验设计
在4周的单药治疗结束后， 90 mmHg≤平均SeDBP＜110 mmHg的患者被随机分配接受奥美沙坦酯/氨氯地平20/5 mg治疗或继续单药治疗，每日一次，持续8周。

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图2：试验1的疗效结果
先来看第1个试验的结果，从图中可以看到，与接受奥美沙坦酯单药治疗的患者相比，接受奥美沙坦酯/氨氯地平治疗4周和8周后，能显著降低患者的坐位收缩压（SeSBP）和SeDBP（图2）。那么具体降了多少呢？
首先来看治疗4周后的血压值，奥美沙坦酯/氨氯地平20/5mg组和奥美沙坦酯40mg组的平均SeSBP/SeDBP分别从基线时的144.3/94.7 mmHg和142.6/94.9 mmHg降至132.2/83.9 mmHg和134.3/86.7 mmHg 。
也就是说，奥美沙坦酯/氨氯地平20/5 mg组的△平均SeSBP/SeDBP下降了12.0/10.9 mmHg ，而奥美沙坦酯40 mg组的△平均SeSBP/SeDBP只下降了8.3/8.2 mmHg 。
再来看治疗8周后的血压值，两组的平均SeSBP/SeDBP分别从基线时的144.3/94.7 mmHg和142.6/94.9 mmHg降至130.4/83.1 mmHg和132.1/85.3 mmHg 。
其中奥美沙坦酯/氨氯地平20/5 mg组的△平均SeSBP/SeDBP为13.8/11.6 mmHg ，而奥美沙坦酯40 mg组的△平均SeSBP/SeDBP下降了10.5/9.6 mmHg 。由此，已经可以看出奥美沙坦酯/氨氯地平的疗效优于奥美沙坦酯单药治疗。不仅如此，在双盲治疗4周后，数据显示奥美沙坦酯/氨氯地平20/5 mg组和奥美沙坦酯40 mg组的药物应答率分别为75.8%和63.1% ，这表明这两种药物治疗均有良好的降压效果。
而在双盲治疗8周后，奥美沙坦酯/氨氯地平20/5 mg组和奥美沙坦酯40 mg组的药物应答率分别为83.6%和73.8% ，由此进一步证实，奥美沙坦酯/氨氯地平的疗效明显优于奥美沙坦酯单药治疗。

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图3：试验2的疗效结果
【医学界心血管频道|一种降压药“降服”不了你的血压？单片复方了解一下！】在试验2中同样可以看到与试验1相似的结果，与氨氯地平5 mg治疗相比，奥美沙坦酯/氨氯地平20/5 mg治疗4周和8周时患者的SeSBP和SeDBP显著降低（图3）。
由此可见，奥美沙坦酯/氨氯地平在疗效及应答率方面显著优于氨氯地平单药治疗。
02奥美沙坦酯与氨氯地平联用，安全性有保障表1：试验1治疗期间的药物相关不良事件

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在安全性方面，从表1中可以看到，试验期间共有12名受试者报告了从双盲治疗开始到治疗结束后2周随访期间的药物相关不良事件，发生率为4.3% 。
这些与药物相关的不良事件大多为轻度和可逆的，两者在药物相关不良事件的发生率上并无显著差异。
表2：试验1治疗期间的药物相关不良事件

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在试验2中，共有7名受试者（2.4%）报告了从双盲治疗开始到治疗结束后2周随访期间的药物相关不良事件（表2）。同样，所有与药物有关的不良事件都是轻微和可逆的。两组药物相关不良事件发生率无显著性差异。
这项研究的结果证实， ARB和CCB联合治疗比两种药物单药治疗更有效。相应地，奥美沙坦酯/氨氯地平20/5 mg SPC有望为中国高血压患者带来比单药治疗更大的临床效益，且安全性方面也有所保障。
TIME互动时间CCB+ARB ，单药治疗无效者理想之选罗鸿郑州大学第一附属医院心血管外科副主任医师CCB类药物通过选择性阻滞钙离子通道，减少细胞内钙离子浓度而发挥降压作用，被推荐用于高血压伴心绞痛、脑卒中、肾功能不全、周围血管病和糖耐量降低的高血压患者。而ARB不仅是ACEI使用伴有咳嗽者的替代药物，现还获得国内外高血压处理指南推荐为降压治疗的优选药物之一。目前的研究表明， CCB单药治疗无效患者改用ARB联合 CCB 治疗后，可提高血压达标率且患者耐受性良好。
CCB与ARB联用，协同增效充分降压苏刚郑州大学第一附属医院心血管外科副主任医师CCB类药物就是我们常说的“地平类药物” ，具体到氨氯地平这个药物，它具有对周围循环作用突出，对血管选择性强的优势，可以舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，从而降低血压。 ARB类药物常用于治疗高血压、糖尿病肾病和充血性心衰患者。氨氯地平与ARB类药物联合应用治疗高血压可以起到协同增效的作用，而且两者联用可以起到抗动脉粥样硬化的作用，地平类药物所致的踝部水肿等不良反应可以被沙坦类消除。
奥美沙坦酯联合CCB ，疗效与依从性更佳王睿普陀区中心医院心内科主治医师研究的两个实验组都分别与奥美沙坦酯单药和氨氯地平的单药进行比对，结果证明奥美沙坦酯/氨氯地平 SPC有效降低24h动态血压，与氨氯地平单药比较，奥美沙坦酯/氨氯地平 20/5 mg 疗效更优，且在心血管事件链上均具有丰富的循证医学证据，全程均可发挥心血管保护作用。此外OSCAR研究证实，与奥美沙坦酯剂量加倍相比，奥美沙坦联合CCB显著降低老年心血管疾病高血压患者的致死或非致死性心血管事件发生风险。临床上可以给患者带来更好的降压疗效和依从性。
CCB和ARB均可扩张外周血管减少血管阻力， ARB还可抵消 CCB引起的交感神经活性增加及踝部水肿， CCB与ARB联用, 可协同降压外还有靶器官有保护作用，且对糖脂代谢无不良影响。
那么奥美沙坦酯氨氯地平在临床实践应用中表现如何，降压药应用有何注意事项？让我们来听听医生的想法。
从研究到临床，体会心得大分享责任编辑：刘玉金分页标题