进入更年期你要关注这4大糖尿病风险因子

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进入更年期你要关注这4大糖尿病风险因子

究竟是什么让更年期女性陷入患糖尿病的风险中呢?怎样才能帮助更年期女性预防糖尿病呢?最新研究带来更年期女性预防糖尿病的新希望!

进入更年期,健康问题的烦恼就不知不觉多起来,潮热、失眠、月经不调种种症状已经够困扰的了,这些问题没能缓解过来,却出现血糖还飙高了!究竟是什么让更年期女性陷入患糖尿病的风险中呢?怎样才能帮助更年期女性预防糖尿病呢?最新研究带来更年期女性预防糖尿病的新希望!

更年期的糖尿病风险因子有哪些?

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更年期中出现的一些健康问题均是糖尿病的风险因子,例如雄激素升高、肥胖以及胰岛素抵抗、睡眠障碍以及抑郁等情况。

雄激素升高

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目前关于更年期雄激素分泌增多提高血糖水平的机制尚未清楚,但有部分研究经已发现:患有多囊卵巢综合征的更年期女性,其高雄激素与血糖及胰岛素水平升高有关。[1]外源的甲基睾丸素会导致人体的胰岛素抵抗增强及血糖水平升高。

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流行病学研究中发现更年期前后的女性的血糖水平跟其性激素结合球蛋白(SHBG)以及睾酮水平具有相关性。

肥胖与胰岛素抵抗

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随着年龄增长和卵巢老化,中年女性较年轻女性更容易出现肥胖以及胰岛素抵抗,而这两者是2型糖尿病的重要征兆。

睡眠障碍

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研究发现更年期女性失眠或者晚间多次醒来的几率是非更年期女性的两倍[2]。

睡眠时间也是影响糖尿病患病风险的因素之一,对于更年期女性,睡眠时间过长(>9小时)以及睡眠时间过短(<5小时)都会增加糖尿病的患病风险。

遗憾的是,目前睡眠过长或过短增加糖尿病风险的机制并没有明确,研究猜测:睡眠时间过短会提高交感神经活性,从而抑制胰腺功能;而睡眠时间过长会提高夜间皮质醇水平,从而导致胰岛素抵抗加剧。此外,睡眠时间过短会导致增重,BMI增大,这同样对于糖尿病也是一个不利因素。

抑郁症

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患抑郁症人群为了减伤心理压力,容易出现暴饮暴食、或者酗烟酗酒等情况,这都会导致肥胖几率加大,而这同样也会是糖尿病的引火线。

除了以上情况会增加糖尿病患病风险外,更年期本身人体激素水平的变化跟糖尿病患病风险有相关性吗?

美国糖尿病预防计划

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(diabetes prevention program,DPP

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)是一个随机对照试验,研究征集葡萄糖耐受量降低的患者,分别进行安慰剂-二甲双胍以及改变生活方式的对比试验,目标是降低参与者体重基线的7%。研究对比了非更年期女性以及未经激素疗法的更年期女性的糖尿病患病风险。[3]

如下图所示:在对照组中,自然绝经的女性与非绝经女性的糖尿病风险相近(糖尿病风险比HR 0.88;95% CI: 0.44–1.75)。同样地,因双卵巢切除术或外壳手术绝经的女性跟非绝经女性的糖尿病风险相近(糖尿病风险比1.06;95% CI: 0.59–1.90)。(以上两结果均已排除年龄的影响)

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图注:左侧为自然绝经女性跟非绝经女性的风险比,右侧为外科手术导致绝经跟非绝经的风险比;阴影条形柱为二甲双胍实验组,白色条形柱为生活方式干预组,深色条形柱为安慰剂组。当纵轴值>1,表示更年期女性的糖尿病患病风险比非更年期的女性要大。

■ 由此得出结论:更年期本身人体激素水平的变化跟糖尿病患病风险相关性并不明显,相关性更大的是更年期期间出现的各种症状,这些会提高女性患糖尿病风险。

雌激素有望帮助预防糖尿病

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由来自瑞士日内瓦大学的糖尿病专家Jacques Philippe及其团队2018年4月发表在JCI Insight

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杂志上的一篇研究中表示:雌激素对保持生物体的能量和葡萄糖水平稳定具有有益作用,这与提高其胰岛素敏感性和促进胰岛素分泌相关。[4]

研究者发现雌激素靶向作用于胰腺和肠道中的特定细胞,这会提高人体的葡萄糖耐受性,有助于降低2型糖尿病的患病风险。这个结论跟2型糖尿病的预防息息相关,因为2型糖尿病就是因为这种调节血糖的胰岛素无法充分发挥其作用。

■试验研究的是雌激素对促胰高血糖素生成细胞、胰腺α细胞以及肠内分泌L细胞。对被切除卵巢的小鼠模型(ovx)评估其性激素缺乏情况。

在口服葡萄糖耐量测试(OGTT)中,ovx小鼠的葡萄糖耐量受损,这与肠道和胰腺分泌GLP-1含量减少有关。研究分别从OGTT期间的血糖水平;AUCs;胰岛素水平;胰高血糖素水平;填喂食物后5分钟内GLP-1分泌量这五个方面证实以上观点。如下图2所示:

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图2:卵巢切除小鼠的糖耐量变化

图注:

A:OGTT期间的血糖水平;

B:AUCs;

C:胰岛素水平;

D:胰高血糖素水平;

E:填喂食物后5分钟内GLP-1分泌量。

白色指标为OVX小鼠(卵巢切除),灰色为对照组。

而这一影响结果被雌二醇(E2)治疗逆转了!

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同样的研究指标在E2实验组中被挽救了!如下图3所示:原来因为卵巢切除而改变的五个指标因为加入E2治疗,结果均有恢复,提示小鼠的糖耐量有好转。

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图3:雌激素提高ovx小鼠的糖耐量

图注:

A:OGTT期间的血糖水平;

B:AUCs;

C:胰岛素水平;

D:胰高血糖素水平;

E:填喂食物后5分钟内GLP-1分泌量。

红色指标为OVX小鼠+E2,灰色为对照组。

■研究得出结论:E2直接控制α细胞和L细胞增加GLP-1的分泌,除了它对胰岛素和胰高血糖素分泌的影响外,还强调了雌激素的其他潜在有益作用,更特别的是,ERβ激动剂可以预防2型糖尿病。

目前关于雌激素疗法对糖尿病的影响说法不一,部分研究显示雌激素疗法能降低空腹血糖水平,而一些研究发现雌激素会升高餐后血糖水平。仍需要更多研究证实其是否能降低糖尿病患病风险。但如果更年期症状已经困扰到你的生活,不要忌讳用药,积极寻求医生的帮助。

剩下的就是改变生活方式,保持健康心态:运动!运动!运动!重要的事情说三遍!坚持适度运动和保持健康饮食习惯

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对于降低糖尿病风险已经是铁一般的事实,更年期女性无论是为了体态还是健康都应该坚持运动。

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参考文献:

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[1]Legro R, Gnatuk C,Kunselman A, Dunaif A. Changes in glucose tolerance over time in women withpolycystic ovary syndrome: a controlledstudy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 90, 3236–3242 (2005).

[2]Stumvoll M,Goldstein B, van Haeften T. Type 2 diabetes: principles of pathogenesis andtherapy. Lancet 365, 1333–1346 (2005).

[3] Does menopause increase diabetes risk?Strategies for diabetes prevention in midlife women.http://journals.sagepub.com/doi/abs/10.2217/whe.11.95?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&

[4] JCI Insight - 17-β Estradiolregulates proglucagon-derived peptide secretion in mouse and human α- and Lcells https://insight.jci.org/articles/view/98569