「mg」从 PK/PD 角度浅谈新冠肺炎患者治疗中奈诺沙星用药方案合理性患者|用药|临

李鑫1,2,3 , 徐晓勇4 ,陈渊成 3,5*
奈诺沙星为无氟喹诺酮类药物，主要用于治疗轻中度社区获得性肺炎 (Community-acquired pneumonia ， CAP) ，说明书中载明的给药方案为 500 mg ，每日一次，连续 7～14 天。奈诺沙星对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌 (简称金葡菌) 具有较好的抗菌活性，特别是青霉素耐药肺炎链球菌 (Penicillin-resistant streptococcus pneumoniae , PRSP) 和甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 (Methicillin resistant Staphylococcus aureus， MRSA) 。
近日，《柳叶刀-呼吸病学》杂志在线发表的通讯文章《2019 冠状病毒发热门诊的治疗和分流策略》提到，对诊断为病毒性肺炎且伴呼吸困难、缺氧的患者，使用呼吸喹诺酮 (莫西沙星和左氧氟沙星)+阿比朵尔治疗未好转时，考虑采用抗病毒+抗菌 (肺炎链球菌和金葡菌) 的核心治疗方法，其中推荐奈诺沙星作为抗感染治疗选用药物之一，给药方案 750 mg ，每日一次[1]。本文将从药动学 (Pharmacokinetics, PK)、药效学 (Pharmacodynamics, PD) 和 PK/PD 角度介绍奈诺沙星，据此阐述对奈诺沙星治疗方案的看法。
1. 药动学
奈诺沙星在健康受试者中药动学线性特征明显，消除速度适中，在体内广泛分布。多剂口服苹果酸奈诺沙星胶囊 500 mg 或 750 mg ，每日一次，连续 10 天，在体内基本无蓄积 (表 1)；达稳态时药动学参数与首剂给药接近，峰浓度分别为 7.0 和 9.1 mg/L ，半衰期约 12 h 。
表 1：多剂口服不同剂量奈诺沙星药动学参数

文章图片
注: R 蓄积系数
奈诺沙星在 CAP 患者中的药动学与健康受试者类似。每日口服奈诺沙星 500 mg 或 750 mg 后，连续 10 天，峰浓度分别为 4.8 mg/L 和 7.2 mg/L ， AUC 0-24 h 分别为 46.9 mg·h/L 和 70.0 mg·h/L ， T 1/2 约 9 h [2]。
2. 药效学
体外抗菌作用研究显示，奈诺沙星对 PRSP 和 MRSA 具有高度抗菌活性。奈诺沙星对临床分离 PRSP 的 MIC 50 和 MIC 90 均为 0.06 mg/L ，优于左氧氟沙星，与莫西沙星相仿；对 MRSA 的 MIC50 和 MIC 90 分别为 0.5 mg/L 和 1 mg/L ，优于左氧氟沙星和莫西沙星，与万古霉素和利奈唑胺相当 [3]。对于 CAP 其他常见病原菌如肺炎克雷伯菌和肺炎支原体也显示良好体外抗菌活性 (表 2)[4]。 CAP 患者感染的革兰阳性菌主要为肺炎链球菌和金葡菌。 III 期临床试验研究中，奈诺沙星对这两种菌 MIC 90 均为 0.125 mg/L ，提示具有良好抗菌活性 [5]。
表 2：奈诺沙星体外药敏结果 (单位: mg/L)

文章图片
MIC: 最低抑菌浓度
苹果酸奈诺沙星胶囊 II 期临床试验采用多中心、随机、双盲双模拟、平行对照设计，分为试验药奈诺沙星 500 mg 组和 750 mg 组，以及对照药左氧氟沙星 500 mg 组，均为每日一次，连续 7～10 天口服给药，治疗社区获得性肺炎。累计入组中国成人 CAP 患者 192 例，三组临床治愈率分别为 93.3% ， 87.3% 和 88.5% ，奈诺沙星 500 mg 与 750 mg 治疗 CAP 的临床疗效不劣于左氧氟沙星 500 mg 。其中，入组的 4 例金葡菌感染 CAP 患者中 3 例为 MRSA 感染， 2 例在奈诺沙星 500 mg 组， 1 例在奈诺沙星 750 mg 组，均成功治愈。三组的微生物清除率分别为 83.3%、83.3% 和 80.0% ，三组之间微生物清除率均无统计学差异 (P>0.05) 。结果提示，奈诺沙星 500 mg 以及 750 mg 口服 7～10 天疗程对 CAP 具有良好的临床和微生物学疗效[6]。