创仿镜鉴：浅析美国药品创仿制衡机制( 二 ) 作者|Cassie在美国

药品专利链接制度：创新与仿制的利益制衡
药品专利链接制度（PharmaceuticalPatentLinkagesystem）是指仿制药上市批准与创新药品专利期满相“链接” ，即仿制药注册申请应当考虑先前已上市药品的专利状况，从而避免可能的专利侵权。
该制度有两层含义：一是美国FDA与美国专利商标局（USPTO）的职能链接，即从鼓励药物创新的角度，授予创新药专利保护期延长以充分保护；二是仿制药的上市申请审批与相应的药品专利有效性审核的程序链接，即鼓励仿制药利用规则，通过专利挑战以及专利规避尽快合法地提前上市，提高药品的可及性和可负担性。
美国的药品专利链接制度主要包括以下五方面内容：
(一)药品专利保护期延长
制药企业在进行新药开发时，一般只要完成新药的单体筛选，就可以申请专利保护。由于一款新药需要经过漫长的开发和审批时期才迎来最终上市，而新药获批上市时的专利期往往只剩一半，所剩期限不足以让原研药企收回新药研发的支出。为了调动原研药企的研发积极性， Hatch-Waxman法案规定，权利人可以就产品专利、用法专利或者制造方法专利中选择其中一种来延长保护期限，但是延长专利期的药品必须满足一定条件，即产品专利尚未到期；专利没有经过延期；产品必须是经过FDA审批并取得上市许可的。
事实上，药品专利的延长包括专利期调整（PatentTermAdjustment ， PTA）和专利期延长（PatentTermExtension）。 PTA为因USPTO审查延误而给予的补偿；PTE为针对临床试验和新药行政审批的补偿， PTE延长时间最多不超过5年，延长期限加上药物上市时所剩余的专利期限之和不能超过14年。但如果是由于申请人未尽到应有的注意义务而导致专利期耽搁的，该期间将不计入延长期内，且同一药物只能申请一次专利期间延长。
(二)Bolar例外（Bolarexception）
Bolar例外源于Bolarv.罗氏（Roche）一案,具体指“单纯旨在获得和提交FDA审批时需提交的信息，而在美国制造、销售、许诺销售或者向美国进口专利药品或专利医疗器械的行为不构成侵犯专利权行为” 。该条款为仿制药在新药专利期届满前尽快获得上市审批所需的数据提供了法律依据，缩短了仿制药上市的时间，既激发了仿制药公司的积极性，也削减了新药在专利期届满后享有的实质性垄断，促进了仿制药的发展。
(三)市场独占期（MarketExclusivity）
Hatch-Waxman法案授予新药上市申请人一定时期的试验数据独占权。试验数据是指创新药企申请新药上市时向药品监管机构递交的能证明该药品有效性和安全性的一系列数据。在数据独占期内，哪怕专利已过期，原研药企仍然可以单独占领市场， FDA不再受理相同的仿制药上市申请，但仿制药申请人自行取得的试验数据除外。独占期限根据药品类型的不同而异，其中，最主要的是新药的数据独占。根据独占期类型的不同，独占期分为：

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独占期来源：FDA整理：Cassie
(四)橙皮书（OrangeBook）
由FDA出版并定期修改的《经治疗等同性评价标准的药品》（ApprovedDrugProductswithTherapeuticEquivalenceEvaluation），因其封皮是橙色，也被称为“橙皮书” 。该书详细完整地列出了FDA批准上市的所有药品，以及这些药品涉及的专利和独占期信息。根据Hatch-Waxman法案，原研药企向FDA递交新药上市许可申请（NewDrugApplication ， NDA）时，需同时提供该药物相关的专利信息。当NDA申请获批后，对应的专利就会被收录到橙皮书中，为日后仿制药企开发仿制药、提交ANDA、或设计专利回避等提供参考。 FDA规定可以列入橙皮书的专利包括：活性化合物、配方、组合物、药物用途；不能列入橙皮书的专利包括：制造工艺、外包装、代谢物、中间体等。当专利无效或过期，又或是市场独占期到期，药物专利将从橙皮书中剔除。
(五)仿制药简化申请（AbbreviatedNewDrugApplication,ANDA）
为简化仿制药上市程序，加快仿制药上市进程， Hatch-Waxman进一步设立仿制药上市申请ANDA路径。即仿制药申请人申请仿制药上市时，无需重复进行已经证明的安全性和有效性研究，只需以新药为参照标准进行相应的生物等效性研究，证明该仿制药与原研药具有相同的活性成分、生产规程、剂型、强度和生物有效性即可。仿制药可以在原研药专利过期之前以研究目的进行样品生产，但不可以进行商品生产。此外，为避免专利侵权，促进仿制药合规上市，还规定仿制药在申请时必须作专利声明，声明分别如下：