临床实验|全球超175支新冠候选疫苗“参赛”，谁能最先出线？( 六 ) 临床实验|灭活疫苗|抗体滴度

余力解释说， mRNA疫苗既不能用机器生产，也不能在大肠杆菌里生产，只能在试管里做体外的聚合酶反应，量产比较困难。眼下，即便是全球在此领域技术最先进的Moderna ，也没有大规模生产的经验。而中国在mRNA疫苗领域既无技术上的知识产权，更不具备量产的能力。
与DNA疫苗不一样， mRNA在环境中很不稳定，技术上的一个难点就是怎么保证产品的稳定性，且在保存、运输技术上还有很多瓶颈。目前，辉瑞公司的mRNA疫苗必须在零下70℃的条件中储存， Moderna的疫苗所需储存温度则为零下20℃ 。
流行病防疫和创新联盟(CEPI)疫苗主管Melanie Saville就指出，疫苗需要储存在零下70℃还是4℃是完全不同的事情，如果核酸疫苗需要建立一个-70℃的低温链，就大大增加了成本与事情的复杂性。
中国军科院研究员秦成峰等人7月末在《Cell》上报道了该机构与地方企业研发的mRNA疫苗，强调该疫苗具有三大优势，其中之一，是可在室温保存一周或4℃长期保存，冷链成本低，容易实现人群大规模接种。
不过眼下，中国最可能先上市的疫苗是灭活疫苗。国药集团表示，旗下灭活疫苗最快或于今年底或明年初上市。 “但如果从生产成本、潜在的安全性风险这些考虑的话，跑得最快的或许并不是最优的，它们只是在别的疫苗上市之前的备选。 ”秦远说。
在便利性上， Melanie Saville说，一剂还是两剂有关键的差别。理想的疫苗应该是一剂疫苗，这样可以有更快的保护，而且患者的依从性也高得多。在低收入和中等收入国家，单剂接种可能比两剂接种更成功，因为便宜得多。
目前计划单针接种的，是牛津团队与康希诺的两个腺病毒疫苗。专业人士解释说，灭活疫苗激活T细胞免疫反应的能力比较差，而后者是防止二次感染的重要免疫功能，因此，灭活疫苗需要重复接种。
腺病毒载体疫苗则没有这些短板，但它也有自身固有缺陷，即“预存免疫效应” 。人源5型腺病毒广泛感染人类并引起普通感冒。对于那些已经感染过该腺病毒的人来说，用这种病毒做载体的疫苗，在人体对它产生免疫反应之前，人体预先的腺病毒抗体会中和病毒载体，从而影响疫苗效果。
“国外基本上不用5型腺病毒载体，除了默沙东的HIV腺病毒疫苗因预存免疫而失败的例子，其他研究也证明了，人群当中的5型腺病毒抗体阳性率非常高，在黑人和黄种人中比例最高甚至可以达到90%以上，不仅会削弱疫苗的免疫学效果，而且不良反应率也高。 ”秦远说。
即便像牛津大学的黑猩猩腺病毒此前人体没有感染过，但是如果这次使用以后，未来人体再次接种时，效果也会大打折扣。在陈薇/康希诺疫苗的Ⅱ期临床试验中，所纳入的508名受试者里面，超过一半的人对该载体预存免疫较高，这部分人群活化的中和抗体水平大约要比预存免疫力低的人低两倍。
Melanie Saville说，显然，我们希望这些候选疫苗具有最好的整体表现。 “如果一种需要-70℃保存但保护度90%和一种可以储存在2℃至8℃但保护度只有10%的疫苗相比，我宁愿选择前一种。需要把所有因素放在一起考虑，以达到最好的平衡。 ”
不仅是科学问题
《自然》杂志7月30日一篇关于中国新冠疫苗的综述写道，美国总统特朗普说，他愿意与任何可以研发一款有效新冠疫苗的国家合作。但是中国的疫苗早早就被排除在资金规模百亿美元的美国“曲速运动”资助名单以外。疫苗在这场大流行中，已经超越了健康、疾病的范畴，承载了诸多的政治诉求。