肿瘤治疗的未来:免疫+中药的治疗效果如何?
在2015年8月 , 美国前总统卡特 , 被确诊为黑色素瘤 , 并且已经有了脑转移、肝转移 。
按传统的分期方法来说 , 黑色素瘤可以分为五个期别 , 即0-Ⅳ期 , 0期为原位癌 , Ⅰ、Ⅱ期均为局部肿瘤 , Ⅲ期即出现淋巴结转移 , Ⅳ期也就是卡特总统的期别 , 已经出现远处转移 。
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我们都知道 , 肿瘤的治疗预后与分期有着很大的关系 , 分期越晚 , 预后越差 , Ⅳ期就是预后最差的期别 。
然而 , 在2015年12月 , 卡特宣布 , 他的脑部肿瘤已经消失 。 在2016年2月的复查中 , 没有发现身上任何部位存在黑色素瘤 。
在这半年的时间里 , 竟然能够取得这样的效果 , 他究竟做了什么?
神奇的PD-1
美国前总统卡特 , 在确诊之后 , 就得到了来自全美多位顶级专家的帮助 , 他们制定了当时最先进的治疗方案 。 首先通过手术切除肝脏转移病灶 , 之后通过放疗控制脑部肿瘤 , 最后服用免疫治疗药物 。
卡特服用的是PD-1抑制剂帕博利珠单抗 , 俗称K药 , 是第一个被批准 , 于2014年上市的PD-1抑制剂 。
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PD-1是程序性死亡受体的简称 , 是一种重要的免疫抑制分子 , 它可以预防自身免疫性疾病的发生 , 但也可以防止免疫系统杀死癌细胞 , 从而使癌细胞的生长不受控制 。 PD-1抑制剂可以阻断PD-1 , 激活免疫系统 , 从而清除体内肿瘤 。
卡特确诊黑色素瘤时已经91岁高龄 , 现年96岁 , 在2020年8月5日 , 卡特还向中美民间外交视频对话会致贺信 , 致力于改善中美关系 。
自此 , PD-1名声大振 , 卡特成为了PD-1治疗的“活广告” 。
免疫治疗的研究
目前对于肿瘤免疫治疗研究最多是PD-1和PD-L1两种 , PD-L1是一种反受体 , 肿瘤细胞通过表达PD-L1 , 让PD-L1和PD-1结合 , 从而逃避免疫系统的追杀 。
而PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂 , 就可以通过阻断这两种通路 , 使免疫系统能够正确识别癌细胞 , 达到以自身免疫消灭肿瘤的目的 。
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近年来 , 已经有多种PD-1和PD-L1单克隆抗体上市 , 并大量应用于临床 。 例如PD-1抑制剂尼伏单抗、潘利珠单抗、替雷利珠单抗 , 以及PD-L1抑制剂阿替珠单抗、度伐单抗和阿维单抗等 。
除了用于治疗黑色素瘤之外 , PD-1和PD-L1还可用于非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌等多种恶性肿瘤的治疗 。
目前的动物实验表明 , PD-1还可在艾滋病和阿尔兹海默症的治疗中取得作用 。
免疫治疗的缺点
一、效果
免疫治疗如此神奇 , 在实际应用中都能够取得良好效果吗?
答案是否定的 , 据统计 , PD-1抑制剂在未经选择的实体瘤患者中 , 有效率只有10%-30% , 只有经典型霍奇金淋巴瘤的有效率在60%以上 。
其实我们在进行免疫组化的时候 , 就可以做PD-L1表达 , PD-L1表达越高 , PD-1抑制剂的有效性就越高 。
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针对这种情况 , 目前已经提出了多种解决方案 , 包括联合其他抑制剂进行治疗 , 如CTLA-4抗体 , 联合化疗、放疗、靶向、中药等方法 , 可以将有效率提高 , 使患者获得更长远的生存期 。
二、副作用
副作用是在肿瘤治疗过程中不可避免的一个问题 , 免疫治疗常见的副作用有恶心、呕吐、疲劳、便秘、发热、皮疹、肺炎、肝肾损害等 。 不同药物也会有不同的表现 , 例如尼伏单抗常见的是皮疹 , 阿替珠单抗常见的是恶心、疲劳、尿路感染等 。
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