|癌症细胞免疫治疗CAR-T：中国首款按1类生物制品申报的产品获批

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一文了解以下几个要点：

瑞基奥仑赛（Relma-cel）获批上市；这是中国首款按1类生物制品获批的CAR-T产品；
免疫细胞治疗CAR-T作用机理是什么？
CAR-T是怎么炼成的？
CD19 CAR-T治疗效果如何？
CAR-T治疗会遇到什么问题？有什么解决途径？

1一款CAR-T新产品在中国获批上市
【|癌症细胞免疫治疗CAR-T：中国首款按1类生物制品申报的产品获批】9月3日，一款叫做瑞基奥仑赛（Relma-cel）的抗癌药物获得上市批准，并已获得药品注册证书。这个药物，不是小分子化学药物，也不是大分子蛋白药物，而是一种叫做CAR-T的细胞药物，属于免疫细胞治疗，是一种“活的药物” 。
说到CAR-T ，大家也许会听说过艾美丽（Emily Whitehead）的抗癌经历。
2010年，当时只有5岁大的艾美丽被诊断为白血病。艾美丽得的这种白血病（acute lymphoblastic leukemia， ALL) ，本来相对来说是比较好治的，在美国85％－90%都可以被治愈。但是，艾美丽属于那不太幸运的10%：两轮化疗后，因为腿部出现组织坏死，差点儿被截肢；在治疗一年多后，病情复发，再次接受化疗之后，病情也没有缓解，医生已建议进行临终关怀了。
但是艾美丽的父母没有放弃，让她参加了美国宾夕法尼亚大学医学院的一项新的临床试验。当时是2012 ，艾美丽7岁。
结果呢？艾美丽如今16岁了，身体内早已检测不到癌细胞，而且一直都检测不到癌细胞。只要5年内都没有复发，就达到了临床治愈的标准，所以，艾美丽的癌症，可以说已经被治愈了。
图: 艾美丽于2021 。图片来自EmilyWhitehead基金会网站
救了艾美丽的，就是CAR-T ，全名叫做“嵌合抗原受体T细胞”免疫治疗。在2017 ，第一款CAR-T药物在美国获得FDA批准。今年，中国终于有了正式获批的CAR-T产品。
那么， CAR-T到底是一个什么样的药物呢？
2CAR-T原理：突破性技术是怎么做到的？
CAR-T是细胞免疫治疗，药物是源自患者身体体内的T细胞。
T细胞是免疫细胞的一种，可以抗击入侵的病毒，也可以杀灭癌变的细胞。所以，病毒、癌细胞，都是T细胞的敌人。
要打击敌人，首先是要能够识别敌人。 T细胞之所以能识别敌人，是因为T细胞表面特殊的T细胞受体（TCR）。
这个T细胞受体，就是感应是否有敌人的“雷达” 。 T细胞有一种机制，可以随机地产生成千上万种“雷达” ，但是，每一个T细胞，只有一种“雷达” 。
以病毒为例，当病毒入侵后，免疫系统能够捕获病毒上的抗原信息，再找到能够特异性识别这种抗原的T细胞，然后将其大量扩增。当病毒再次入侵时，就会有大量的T细胞对病毒发起攻击。
接种疫苗所达到的效果，就是激活免疫保护——不只是产生抗病毒的抗体，也可能激活产生大量的抗病毒特异性T细胞。
对于癌细胞，情况就不太乐观。癌细胞也是源自自体的细胞，本来隐蔽性就很好，不容易识别，虽然在成千上万的T细胞中，总能找到几个可以识别癌细胞上的特殊抗原，但是因为数量太少，基本没有抗癌效果。
CAR-T怎么“炼制”呢？这种治疗，是先收集患者的T细胞，然后强制性地在T细胞表面表达一个能识别癌细胞的“感应器” ，也就是装上了一个人造的T细胞受体。这样一个人造受体，叫做“嵌合抗原受体”（CAR）。
CAR就插在T细胞的细胞膜上，伸展在细胞外面的，是能识别癌细胞的抗体分子，一旦感应到了癌细胞，就会通过内部的功能区域激活T细胞，对癌细胞造成杀伤。
（图片来源于药明巨诺，版权归其所有）
瑞基奥仑赛的CAR ，外部是一个识别CD－19的抗体，所以属于CD-19 CAR-T 。在瑞基奥仑赛CAR上，有一段4-1BB共刺激域，处于细胞内。并不是所有CAR-T都有这个4-1BB共刺激域，有了这段4-1BB共刺激域，可以让CAR-T细胞得到更持久的激活，从而提高CAR-T的疗效，也能增加安全性[1 2