多发性硬化症|在研干细胞新药完成首例多发性硬化症患者用药，欲知临床疗效看这造血干细胞

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一家生物科技企业近日宣布，其在研干细胞新药T-MSC ，在美国乔治亚州的谢泼德中心（Shepherd Center）进行的Ⅰ期临床试验中，完成了首例多发性硬化患者用药。该临床试验的结果还未公布，相信大家就迫不及待地想知道干细胞治疗多发性硬化症的安全性和有效性了。
【多发性硬化症|在研干细胞新药完成首例多发性硬化症患者用药，欲知临床疗效看这】
遂你所愿，今天就来梳理国际上有关干细胞治疗多发性硬化症的临床试验，让你一探究竟，窥见其间的安全性和有效性。老规矩，在切入主题前，我们照例先对今天的主角多发性硬化症作一个简单的画像。

多发性硬化症（MS）是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。该病急性活动期中枢神经白质有多发性炎性脱髓鞘斑，陈旧病变则由于胶质纤维增生而形成钙化斑，以多发病灶、缓解、复发病程为特点，好发于视神经、脊髓和脑干，多发病于青、中年，女性较男性多见。
在人的MS病理研究中，发现人MS与小鼠实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）相似，提示MS可能是髓鞘碱性蛋白（MBP）抗原引起的自身免疫性疾病。该病的发生机制是针对MBP特意的Th细胞进入中枢神经系统后，接触MBP发生免疫应答，导致脊髓鞘破坏，引起疾病。 MS还是一种神经系统疾病，患者自身免疫细胞会错误攻击神经元髓鞘，造成患者出现视觉障碍、肌肉无力等症状。
2019年，《美国医学会杂志》（JAMA）发表了一项干细胞治疗复发缓解型多发性硬化症的研究报告，该研究是一项由美国、瑞典、英国和巴西的研究人员开展的一项随机临床试验（NCT00273364），目的是为了比较非清髓性自体造血干细胞移植（HSCT）与疾病改善治疗（DMT）对疾病进展的影响。
研究人员于2005年9月20日至2016年7月7日之间，在美国、欧洲和南美的4个中心共招募了110名复发缓解型多发性硬化症患者：在前一年接受DMT治疗后至少出现2次疾病复发；扩展残疾状态量表（EDSS ，评分范围为0到10 ， 10为最严重的神经神经残疾）的评分为2.0～6.0 。这些研究人员对这些患者进行了随机分配。最后一次随访发生在2018年1月，数据库锁定发生在2018年2月。
这些患者被随机分配接受HSCT联合环磷酰胺（200 mg/kg）和抗胸腺细胞球蛋白（6 mg/kg）治疗（n = 55 ， HSCT治疗组）或DMT治疗（n = 55 ， DMT治疗组），其中DMT的疗效高于前一年服用的DMT ，或者与前一年服用的DMT不同。
该研究结果显示，非清髓性自体HSCT治疗优于DMT治疗，而且相比于DMT治疗，它导致疾病进展时间显著延长。没有患者死亡，而且接受HSCT治疗的患者没有出现非造血4级毒性事件（比如心肌梗塞，败血症或其他致残或潜在的危及生命的事件）。
美国Burt等利用自体无骨髓抑制的造血干细胞移植方法，治疗了21名反复发作且干扰素治疗无效的多发性硬化症患者，结果81%的患者减轻了病情。平均观察37个月后， 16位患者未复发，全部患者病情未进展加重。
意大利热那亚大学的研究人员，对74名多发性硬化症患者进行了研究。研究人员发现这些患者的免疫系统受到抑制，研究人员为他们移植了自体造血干细胞。研究结果显示，除了两名患者死于“移植相关的原因”外，五年后， 66%的患者病情保持稳定或好转。该研究表明，自体造血干细胞对抑制常规治疗无效的侵袭性多发性硬化症患者有着持续的效果，并且“还可以导致持续的临床改善” ，特别是对复发缓解型多发性硬化症患者。
Karussis等报道，利用自体骨髓间充质干细胞治疗多发性硬化症患者15例和肌萎缩性脊髓侧索硬化症19例。方法是将均值为63.2×10^6（±2.5×10^6）的间充质干细胞向鞘内注射（34例）或配合静脉注射（14例）给患者。按临床观察标准进行观察6个月，结果21例患者有短暂的与注射相关的发热， 15例自述头痛，未发现较重的不良反应，试验取得成效，症状也显示出改善迹象。这提示临床采用间充质干细胞治疗多发性硬化症患者和肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者是可行和相对安全的，能迅速诱导出免疫调节作用。
Yamout等报道，利用经扩增的自体骨髓间充质干细胞向鞘内注射治疗了10例多发性硬化症患者，初步结果提示，临床采用经扩增的间充质干细胞治疗多发性硬化症患者是有临床疗效和安全的。