成骨不全症是什么？人们对于它有怎样的认识，这种病症如何治疗？( 二 )

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根据临床表型， Silla等将OI分为Ⅰ-Ⅳ型：Ⅰ型为轻，最常见；Ⅱ型为重，一般围生期；Ⅲ型为重，一般矮小，呈进行性骨骼畸形；Ⅳ型为轻，介于Ⅰ-Ⅲ型之间。依据骨折、骨骼畸形的严重程度、发病时间、临床表现如蓝巩膜等，可以进行分级。最近发现Ⅴ型OI有其独特的临床表现，如肥大性骨痂、桡骨脱位、前臂骨间膜钙化、桡骨干骺线密集部下缘(图3) 。因为多种致病基因发生突变，导致多种类型的OI ，表1显示了OI的遗传方式、致病基因和临床特点。

OI的致病性和变异谱复杂多样，导致其表现型的多样性和重要性有所差异。同一基因的突变可导致不同的表型，因遗传外显性的差异较大，在不同家系之间、同一家系内均可发现。

03三、成骨不全的遗传诊断

在基因诊断、遗传咨询、优生优育等方面对OI有积极意义。由于尚未发现所有OI致病基因，因此基因诊断不能代替临床诊断，基因检测阴性的患者也不能完全排除OI 。

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建议进行OI致病基因检测：(1)病情严重且临床表现高度可疑的OI患者，建议行OI诊断，以了解病因，明确疾病诊断和分型，帮助判断疾病转归情况；(2)先证者(在家中第一次被诊断为OI的患者)的一级亲属(父母、子女、同胞)建议行OI诊断，以帮助确定OI的遗传方式，分析基因突变的致病性；(3)有生育需求的OI患者，或已生育OI的夫妇拟再生育的OI患者，建议行基因诊断，以便于遗传咨询和产前基因诊断。

出生前诊断：有效的遗传咨询和产前诊断有利于OI家族的优生。有些OI患儿在胎儿期出现四肢短小、股骨成角等畸形，这可能是B超检查时发现的晚期妊娠。遗传学对OI产前诊断具有很大的应用价值，建议重点关注：(1)建议进行产前基因诊断的人群：已生育过OI的夫妇、一方或二方为OI的患者，建议进行产前基因诊断。 (2)产前基因诊断的前提条件：在进行此项诊断时，必须首先明确致病基因的变异情况。

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对高危妊娠、有生育能力的OI胎儿，建议进行产前诊断及遗传咨询，明确其家系的OI致病基因突变后再进行备孕；对尚未明确致病基因突变、已经怀孕的夫妇，建议立即进行COL1A1和COL1A2两个OI致病基因的序列测定，并对其致病突变进行筛选。 (3)产前基因诊断的时间点：在妊娠早期应做胎儿遗传学检查。目前产前诊断OI主要依靠羊膜穿刺获取胎儿基因组DNA样本。妊娠11~13周和孕16~24周取绒毛组织及羊水细胞均可，孕23周及孕23周均可取脐血。建议有条件的医院妇产科行羊膜穿刺以尽早获得胎儿基因组DNA并进行基因诊断。