李俊桦:22分钟详解打开肠道产业的“毒·药”钥匙( 七 )
麻省理工学院 James Collins 教授团队通过改造噬菌体 , 使它携带一些特殊的蛋白来提高杀菌的效果 。
第一种方式是他们通过运用噬菌体元件构建合成生物系统来靶向传递抗菌肽 。 这种杀菌方式因为不会裂解细菌 , 所以不容易引起细菌对噬菌体的抗性 。
另外一种方式 , 是他们通过在噬菌体的基因组里面插入了一个解聚酶 , 来促进顽固的生物膜的降解 。 这一方面是能够帮助更多的噬菌体去裂解细菌 , 另外一个方面也能够让不能够穿透生物膜的这些抗生素能够更接近细菌 , 最终也是能够达到提高杀菌效果的目的 。
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在另外一个案例里 , 也是麻省理工学院的 Tim Lu 教授团队 , 他们将不同的噬菌体特异性识别宿主的尾部蛋白进行了置换 , 从而让本来只能够侵染菌 A 的噬菌体 , 现在能够侵染其他新的宿主菌 。
参照这种方式 , 我们目前来获得目标肠道菌噬菌体的方式就得到了扩展 , 除了天然的分离 , 我们还可以通过对已有的噬菌体进行人工改造而获得 , 这有望大大降低噬菌体资源对于干预应用的限制 。
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除了上述两个在实验室的实现案例 , 新型人造噬菌体的安全性和有效性在临床应用上也得到了初步的验证 。
在去年 , 美国和英国的团队首次合作利用人工改造的噬菌体来治疗人体疾病 。
中间这位 10 多岁的小女孩不幸感染了一种耐药性分枝杆菌 , 也是用遍了各种药都没有好转 , 想要采取噬菌体的疗法 , 但却发现现在我们有的这些天然的噬菌体对于这种细菌的杀灭能力不足 。 于是 , 科学家们对天然的噬菌体进行了人工改造 , 最终取得了可喜的疗效 。
这个是世界上首次利用人工噬菌体来治疗疾病的案例 , 具有里程碑式的意义 。
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当前生物技术和信息技术的发展日新月异 , 我们希望能够把合成生物铸造厂和人工智能技术相结合 , 能够针对特定的细菌来进行噬菌体的从头设计和合成 , 到那个时候 , 新型噬菌体的疗法将拥有无限可能 。
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最后 , 我对我前面的演讲主题做一个总结 。
首先我认为能够对肠道菌群实施精准干预的手段 , 才是打开肠道产业的钥匙;
然后 , 我通过噬菌体与人类的百年故事缩影 , 向大家介绍了噬菌体疗法的特点;
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