进一步分析发现HBeAg阳性患者在治疗基线及使用ETV治疗的过程中其血清HBsAg水平始终高于HBeAg阴性患者 ， 这一结论与之前的研究报道相一致 。 既往研究发现在慢性HBV感染的自然史中 ， 患者血清HBsAg和HBV DNA的变化规律为：HBeAg阳性慢性HBV感染期(既往所称的“免疫耐受期”)的HBsAg和HBV DNA水平是最高的 ， 其次是HBeAg阳性CHB阶段(即“免疫清除期”) ， 随着自然病程由HBeAg阳性阶段向HBeAg阴性阶段转换, 血清HBsAg和HBV DNA水平可自然下降 。 因此 ， 这一规律很好地解释了本研究中所观察到的HBeAg阳性患者的基线HBsAg和HBV DNA水平均高于HBeAg阴性患者的现象 。 而在使用ETV治疗的过程中 ， HBeAg阳性患者的HBsAg水平始终高于HBeAg阴性患者 ， 可能与HBeAg阳性患者的基线HBsAg水平高有关 。
既往研究显示CHB患者采用NAs抗病毒治疗 ， 血清HBsAg水平的下降呈现出快速下降期和缓慢下降期两个阶段 ， 这一理论在本研究使用ETV长疗程抗病毒治疗的患者中得到了进一步证实 。 然而 ， 关于HBsAg的快速下降期和缓慢下降期在抗病毒治疗中的确切发生时间 ， 目前尚无较为统一的认识 。 一些研究显示HBsAg的快速下降主要发生在抗病毒治疗的前24周内 ， 而过了此阶段 ， 其下降速度会明显放缓 。 Seto等通过观察CHB患者使用替诺福韦酯治疗3年HBsAg的动态变化发现 ， TDF治疗第1年的HBsAg下降速度明显快于第2年和第3年 。 而本研究发现 ， 使用ETV治疗5年 ， 无论HBeAg阳性或阴性患者 ， 前2年的HBsAg年均下降速度均快于后3年的下降速度 。 本研究结果与既往的研究结果存在差异 ， 这可能与患者所使用的抗病毒药物不同有关 。 总之 ， 上述这些研究结果均表明使用NAs抗病毒治疗 ， 血清HBsAg的下降呈现出“先快后慢”的特点 。 这种特点的形成机制可能为：NAs快速有效地抑制了HBV DNA的复制 ， 使经由HBV DNA复制而新合成的共价闭合环状DNA(cccDNA)减少 ， 因此以cccDNA为模板转录、合成的HBsAg减少 ， 因而表现为血清HBsAg的快速下降 。 但NAs治疗只能影响cccDNA池的回补 ， 并不直接靶向作用于细胞核内既有的cccDNA池 ， 因此当HBV DNA被持续抑制后 ， 肝细胞核内的既有cccDNA池只能通过回补不足而被缓慢耗竭 。 因而 ， 随着抗病毒治疗时间的延长 ， 血清HBsAg呈现出缓慢下降的趋势 。 此外 ， 本研究为回顾性研究且纳入的患者均为ETV应答良好且未发生耐药的患者 ， 因而HBeAg阳性患者和阴性患者在治疗2年、3年、4年、5年时的HBV DNA转阴率均为100% 。
2019年《慢性乙型肝炎临床治愈(功能性治愈)专家共识》将HBsAg定量＜1500 IU/ml视为NAs经治CHB患者序贯联合聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)治疗从而实现临床治愈的理想阈值 。 本研究发现使用ETV治疗5年时 ， HBeAg阳性和HBeAg阴性患者血清HBsAg＜1500 IU/ml的比例分别高达61.3%和76.5% ， 这与周友乾等的研究结果相似 ， 表明使用ETV治疗5年 ， 大多数患者都可能成为PEG-IFNα治疗的潜在优势患者 ， 有望通过PEG-IFNα治疗而实现临床治愈 。

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