《细胞》：MIT冯国平团队开发新方法纠正致病基因突变，让基因治疗更安全( 二 )

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于是，研究团队转而专注于研究RAD51在基因编辑中的作用。他们经过巧妙的实验验证，发现RAD51之所以能够增强基因编辑，与一种被称为“同源间修复”（IHR ， interhomolog repair）的DNA修复过程有关，指的是一对染色体中，一条染色体会以另一条染色体为模板，来修复断裂的DNA 。相比之下，目前标准的基因治疗策略通常依赖于同源定向修复（HDR ， homology-directed repair），也就是把注入的外源DNA片段作为修复模板。

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▲研究示意图：添加RAD51显著增加了同源间修复的比例（图片来源：参考资料[1]）
“先前关于IHR的研究显示，大多数细胞中的IHR效率是非常低的， ”Wilde博士说， “我们发现， IHR可以在胚胎细胞中更稳定地发生，并且被RAD51增强。这意味着，随着更加深入地理解哪些因素让胚胎允许这种类型的DNA修复，我们可以设计出更安全、更有效的基因疗法。 ”
“基于HDR的策略仍然存在效率低的问题，并且还有在整个基因组中发生不必要的整合外来DNA的风险， ”冯教授补充说， “而IHR有潜力克服这些问题，因为它依赖天然的细胞通路和患者自身的正常染色体来纠正有害突变。 ”
这支研究团队后续还在寻找其他可以刺激IHR的DNA修复相关蛋白，深入了解IHR机制，最终应用该技术开发出让基因治疗更安全的方法。
参考资料：
[1] Jonathan J. Wilde et al., (2021) Efficient embryonic homozygous gene conversion via RAD51-enhanced interhomolog repair. Cell DOI：https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.035
[2] McGovern lab develops new technique for correcting disease-causing mutations. Retrieved June 1, 2021 from https://mcgovern.mit.edu/2021/05/26/mcgovern-lab-develops-new-technique-for-correcting-disease-causing-mutations/
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