浙大团队揭示嗜酸性粒细胞的负面作用：有炎症的小鼠更容易肿瘤转移( 二 )

“不过，其中大部分研究关注的是嗜酸性粒细胞抗肿瘤的积极意义，只有为数不多的论文提出了对立观点。显然嗜酸性粒细胞在肿瘤中的作用仍存在争议。 ”应颂敏说。
那么，事实究竟是怎样的呢？

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嗜酸性粒细胞增多促进肿瘤细胞定植转移到肺
像磁铁一般
嗜酸性粒细胞的反派角色
肿瘤转移是恶性肿瘤细胞从原发部位，经淋巴道、血管或体腔等途径，到达其他部位继续生长的这一过程。
“肿瘤转移要面临重重关卡，简单地说，就是出得去、留得住、长得出，只有每一步都成功了才能真正形成转移灶。其中，定植生长是关键一环。 ”应颂敏说，为此研究团队顺藤摸瓜，从2016年开始，针对嗜酸性粒细胞在肿瘤细胞定植生长过程中的作用机制，从炎症模型小鼠实验展开研究。
在这项长达五年的研究中，突破口在哪里？沈华浩介绍，过去的研究只是控制嗜酸性粒细胞的数量多少，因此难以得出明确结论。 “我们通过先进的遗传学工具，基因敲除了部分实验鼠的嗜酸性粒细胞，通过观察有嗜酸性粒细胞小鼠和无嗜酸性粒细胞小鼠的区别来找出嗜酸性粒细胞与肿瘤转移的关系。 ”
结果团队发现，嗜酸性粒细胞就像块吸铁石吸引着肿瘤细胞的迁移，相对于正常小鼠，有炎症的小鼠肿瘤转移数量高了3-5倍。

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嗜酸性粒细胞通过CCL6-CCR1轴促进肿瘤转移的分子机制示意图
结合相关领域的研究，应颂敏指出，嗜酸性粒细胞在肿瘤中的角色是“双刃剑” ，抗肿瘤中的作用依赖于微环境中的特定刺激条件，例如IFN-γ激活的嗜酸性粒细胞，才有可能直接杀伤肿瘤细胞或调控抗肿瘤免疫应答发挥有利作用， “我们不应该忽视过敏性气道炎症或非激活状态下的嗜酸性粒细胞，其组成性表达关键活性分子促进肿瘤转移的不利作用。 ”
沈华浩表示，随着更深入研究和发现嗜酸性粒细胞及关键分子在慢性气道炎症和肿瘤中的作用，重要趋化因子与受体相互作用的结构特征和靶向性药物的研发迫在眉睫， “接下来我们会在有过敏性疾病的肿瘤患者中进一步观察验证实验结果，除此之外，团队也已经在趋化因子与受体相互作用的结构特征的研究中取得了突破性进展。 ”

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团队课题组成员合照

该研究受到国家自然科学基金国际（地区）合作与交流项目、重点项目等资助。