【文章导读】骨性关节炎( 二 )

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考虑到热休克蛋白70（HSP70）家族对多种细胞的炎症，氧化应激和细胞凋亡有保护作用，为了验证HSPA1a是否参与ZFP36L1敲低对OA发病机制的抑制作用，研究者用腺病毒在OA模型鼠中过表达了HSPA1a（下图a），并在DMM处理后的AO模型小鼠的膝关节软骨组织发现：HSPA1a过表达组中番红固绿染色显示炎性减弱（下图b&c）， OA评级下降、骨锥成熟度无显著性差异、软骨下骨板厚度无显著差异（下图d）。

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我们通常认为OA的发病机制主要是由：①由基质降解酶的上调；②软骨细胞外基质（ECM）分子的下调；③软骨细胞的凋亡引起的。
作者发现ZFP36L1敲低或HSPA1a过表达对基质降解酶和软骨ECM分子的表达水平并没有显著改变，可见二者并不是ZFP36L1-HSP70途径的直接靶标。考虑到软骨细胞的凋亡在OA软骨破坏中也起着重要作用，且HSPA1a有已知的可以保护各种细胞类型免于凋亡的功能。于是作者检查了HSPA1a是否可以通过防止软骨细胞凋亡从而达到抑制OA的作用。于是在过表达HSPA1a的OA模型鼠中观察到了软骨细胞凋亡的显著减少，由此得出结论：HSPA1a可以直接抑制软骨细胞凋亡。

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最后，研究者调查了HSPA1a在ZFP36L1上调/下调的OA模型鼠中的作用，发现HSPA1a的敲除促进了ZFP36L1在OA中的软骨侵蚀能力，但不影响骨赘形成或软骨下骨板增厚。

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四、总结：
文章的几个主要结论：
1、OA中RNA结合蛋白ZFP36L1的特异性上调，但外源进行ZFP36L1基因的过表达并不能影响OA的疾病进程，反之敲除可抑制。
2、ZFP36L1的直接作用靶点为HSPA1a ， HSPA1a通过抑制软骨细胞凋亡来预防OA ，不参与骨赘形成和软骨下骨板增厚。
【【文章导读】骨性关节炎】3、在OA小鼠模型中，于膝关节腔中注射ZFP36L1-shRNA腺病毒或HSPA1a的过表达腺病毒能够缓解小鼠的疾病进程。