在miRNA研究的这条路已经车水马龙了 ， 如何在芸芸众生中抓住审稿人的视线获得高分文章 ， 就需要研究者有丰富的知识体系和创新精神了 。
这次小编带大家解读的文献就很好的诠释了这点：咱不研究miRNA ， 咱研究功能跟miRNA很相似的RNA结合蛋白 。 下面就跟着小编来看下这篇文献吧 。
文章题目：


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翻译：RNA结合蛋白ZFP36L1与HSP70家族在骨性关节炎OA中的作用


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一、名词解释：
ZFP36：一种古老的RNA结合蛋白 ， 可以与靶mRNA的3'-UTR中的ARE结合来触发ARE介导的mRNA去稳定化
二、研究背景：
骨关节炎（OA）是导致残疾的主要原因 ， 软骨破坏作为OA发病机制标志是由基质降解酶的上调或软骨细胞外基质（ECM）分子的下调引起的 。 RNA结合蛋白可以直接结合其靶mRNA的3'-非翻译区（3'-UTR）中的富含AU的元件（ARE） ， 并促进poly-A尾部去除和mRNA衰变 。
三、研究正文：
研究者首先在OA患者和OA模型小鼠（DMM韧带剪断手术造模）的软骨组织中发现ZFP36L1的蛋白含量相比于正常软骨组织有明显的升高 ， 同时基质降解酶MMP3、MMP13表达下调（见下图（a）IHC检测结果） 。
作者猜测ZFP36L1可能与OA有关 。 于是通过构建腺病毒过表达系统 ， 在动物模型上实现ZFP36L1的上调表达 。 发现：ZFP36L1的过表达并不影响OA的疾病进程 ， 即既不改变软骨组织中基质降解酶的含量也不影响软骨细胞外基质（ECM）相关分子Coll-II和Aggrecan的表达改变（下图c） 。


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随后 ， 作者制备了两种不同的模型鼠：
① 12周龄的Zfp36l1-/-基因敲除雄性小鼠 ， 并做韧带切断手术制备OA模型；
② 常规小鼠做韧带切断后尾静脉注射Zfp36l1干扰腺病毒；发现Zfp36l1低表达的小鼠模型中 ， OA的疾病表症显著低于未敲除组：番红固绿染色（下图a&c） ， OA评级、骨锥成熟度、软骨下骨板厚度（下图b&d） ，


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以上作者充分证实了ZFP36L1的下调表达能够显著的抑制骨性关节炎 ， 那么接下来 ， 作者进一步探讨了ZFP36L1在OA中的作用机制 。
首先 ， 先上一波测序 ， 作者发现对ZFP36L1进行shRNA干扰后 ， 有18个基因的mRNA水平出现了显著上调（flod change＞2.0） ， 以Hspa1a和Hspa1b最为显著（下图a） 。 由于HSPA1a和HSPA1b结构差别不大（10个核苷酸和1个氨基酸的差别） ， 在此作者接下来只研究HSPA1a 。 作者通过RIP发现ZFP36L1结合HSPA1a的3'-UTR区（下图d） ， 由此可得ZFP36L1直接调控HSPA1a 。

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