细胞因子风暴:身体过于强壮反而可能更容易让人丧命于新冠肺炎?
新冠病毒已经席卷了210个国家和地区 。 截至目前 , 全球新冠感染确诊病例数已逼近200万人 , 新冠病毒死亡人数逼近13万 , 其死亡率近7% , 而流感病毒引起的死亡率不到1% 。 新冠病毒的高传染性和相对 流感的高死亡率 , 不得不引起各国高度重视和防疫 。
美国目前新冠感染病例数超过61万 , 死亡人数超过2.5万人 , 而这些感染和死亡人群中 , 不只是老年人 , 很多年轻人和中年人也被新冠病毒波及 。 在这些年轻感染人群和死亡病人中 , 我们需要认识了解一个疾病 , 即「细胞因子风暴」 , 它在此次疫情中也扮演重要角色 。 早在2015年它就被广泛认识 , 因为那一年全球爆发H5N1禽流感 , 其高死亡率就与细胞因子风暴有关 。
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什么是细胞因子风暴?「细胞因子」是身体免疫细胞和其他细胞分泌的一种「小蛋白」 , 它在正常免疫反应中发挥重要作用 , 协调身体抵抗感染和诱发炎症反应 。 但是 , 当大量细胞因子同时迅速释放入血时 , 损伤便会发生 , 引起严重的免疫反应 , 通俗说就是免疫过头了 。 比如在新冠肺炎疫情中 , 新冠病毒侵袭肺后 , 诱发炎症反应 , 吸引免疫细胞进入肺、攻击病毒 , 引起肺局部炎症发生 。 在一些新冠病毒感染病人中 , 身体免疫细胞释放了过多的或者不可控的细胞因子时 , 这些大量的细胞因子不仅引起炎症反应 , 反过来还会激活更多的免疫细胞 , 再度释放大量细胞因子 , 如此循环 , 会引起「超级炎症反应」 , 造成器官严重损害、甚至死亡 。 细胞因子风暴又称为「高细胞因子血症」 。
细胞因子风暴不仅见于病毒和细菌引起的感染性疾病 , 它也见于非感染性疾病 , 比如自身免疫性疾病和胰腺炎 。 有些免疫治疗也会引起细胞因子风暴 。
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细胞因子风暴的临床常见症状和体征包括高烧、红肿和水肿等炎症反应、体乏无力、恶心 。 严重者可以导致多器官衰竭 , 危及生命 。
因此 , 细胞因子风暴可以解释“为什么有些人对COVID-19感染有严重反应 , 而其他人仅发生轻症反应” 。 细胞因子风暴一般不会见于幼儿 , 因为他们的免疫系统尚未发育完全 , 体内产生诱发炎症的细胞因子水平很低 。
与细胞因子风暴有关的继发性嗜血细胞性淋巴组织细胞增生(sHLH)新冠肺炎主要死亡原因是肺衰竭 , 由于新冠病毒引起急性呼吸窘迫综合 。 除此之外 , 另外一个不可忽视的死亡原因是「继发性嗜血细胞性淋巴组织细胞增生(sHLH)」 。 它的发生与细胞因子风暴有关 , 引起超级炎症反应 , 引发多器官功能衰竭 。
在成年人 , sHLH主要由病毒感染引起 , 其主要临床特征包括高烧、血细胞减少、高铁蛋白血症 , 并且约50%的病人会发生肺部病变 , 如急性呼吸窘迫综合征 。 与新型冠状病毒严重感染有关的细胞因子包括白细胞介素2、白细胞介素7、粒细胞刺激因子、干扰素γ诱导蛋白1、巨噬细胞炎性蛋白1α、肿瘤坏死因子α , 这些细胞因子过度释放 , 引起细胞因子风暴 , 发生sHLH 。 此外 , 在武汉150个新冠病毒确诊病例中进行多中心研究【1】 , 证实新冠肺炎死亡与病毒诱发的超级炎症反应有关 , 发生细胞因子风暴的细胞因子主要是血清铁蛋白和白细胞介素6 。
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细胞因子风暴的相关治疗目前对新冠肺炎治疗主要是对症支持治疗 。 如过去的非典疫情 , 激素在新冠疫情中也不是常规治疗 , 它有可能加重新冠病毒引起的肺损伤 。 但是 , 在新冠病毒感染病例中 , 如发生细胞因子风暴引发的超级炎症反应 , 那么对其治疗很有可能受益于「免疫抑制」 。 目前相关的免疫治疗包括激素、静脉内注射免疫球蛋白、选择性细胞因子抑制剂(anakinra或者tocilizumab)、JAK抑制剂 。
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