生物物理所提出靶向内质网蛋白质氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略
近日 ， 《柳叶刀》旗下EBioMedicine 杂志在线发表了来自中国科学院生物物理研究所的研究论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer” 。 该研究发现了负责内质网蛋白质氧化折叠的主要通路在宫颈癌发生中起重要作用 ， 破坏该通路得以有效抑制宫颈癌进展 。
宫颈癌是一种在女性中发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤 。 尽管宫颈癌疫苗已经在预防宫颈癌方面起重要作用 ， 但目前的治疗手段仍主要为手术、放疗和化疗 。 这些手段的风险和副作用较大 ， 病人生存质量也有待提高 。 因此创新治疗手段、探索有效靶标成为亟待解决的问题 。 癌细胞有旺盛的生命活动和失控的生长势头 ， 其蛋白质的合成和加工也异常活跃 。 许多细胞因子和膜受体分子都富含二硫键 ， 需要通过分泌途径经过氧化折叠 。 在细胞内质网中 ， 蛋白质氧化折叠的主要通路由巯基氧化酶Ero1α和蛋白质二硫键异构酶PDI构成 。 PDI负责催化底物蛋白中二硫键的形成 ， 而Ero1α则负责为PDI 提供上游氧化力 ， 这一过程消耗O2 ， 同时产生H2O2 。