利福平
二线疗法的目的是改变特定的致痒原的代谢 。 当有消胆胺禁忌症或疗效不佳时 ， 考虑使用利福平 。 作为孕烷X激动剂 ， 利福平下调ATX ， 从而减少LPA的产生 。 [34,35]各种RCTs已发现利福平（300-600mg/d）可显著改善瘙痒 。 [35-37]对5项短期使用利福平治疗RCTs进行meta分析表明 ， 77％的患者可完全缓解瘙痒 ， 20％的患者部分缓解 。 [34]超过6个月的长期治疗可能有效 ， 但肝毒性风险增加 。 实际上 ， 在2个月内有13％接受治疗的患者发现了肝毒性 。 [38]因此 ， 在利福平治疗期间应持续监测肝功能和血细胞计数 。 [39]其他不良反应包括肾毒性、溶血和体液呈橙红色 。 [35,36,38]
阿片类拮抗剂
阿片类拮抗剂例如纳曲酮和纳洛酮可显著减轻瘙痒 。 RCT研究中口服和静脉使用阿片受体拮抗剂均能有效降低胆汁淤积患者的瘙痒程度 ， 所有患者症状均有所缓解 。 [8,31,40-45]但是 ， 阿片类药物拮抗剂与阿片药物戒断症状（如心动过速、高血压、竖毛和腹痛）的不良反应密切相关 。 然而 ， 随时间推移阿片受体的表达增加可能会导致耐受性下降 。 长期使用和增加剂量可导致慢性疼痛综合症 ， 因此在开具阿片类药物拮抗剂治疗之前需适当评估患者风险 。 [31,40,46]
舍曲林
当上述药物均不能缓解症状时 ， 通常使用舍曲林 。 舍曲林是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂 ， 是一种抗抑郁药 ， 可改变与5-羟色胺有关的瘙痒通路 。 一项RCT报告显示止痒作用与抗抑郁药作用无关 ， 其中91％的患者主诉症状有所改善 。 [47,48]一般认为舍曲林的不良反应均可耐受 ， 包括头晕、失眠、恶心和胃肠道症状 。 [49]
光疗
在一组病例研究中发现 ， UVB光疗可减轻13例对上述传统治疗抵抗的难治性患者的瘙痒症状 。 患者每周接受3次治疗 ， 如果13次治疗后仍无改善 ， 则停止治疗 。 平均23疗程 ， 8周 ， 92％的患者瘙痒程度降低 。 不良反应包括1例红斑和1例复治后治疗部位的感觉异常 。 [50]
四氢大麻酚
一项病例队列研究中 ， 大麻素对继发于胆汁淤积性肝病的顽固性瘙痒患者有效 。 [51]通过上述药物治疗未能缓解的三名患者 ， 使用四氢大麻酚治疗后瘙痒减少、睡眠改善、生活质量全面改善 。 一例患者出现了共济失调、减量后共济失调缓解 。 因该药止痒作用仅维持4至6小时 ， 因此需要频繁给药 。 [51]
白蛋白透析
白蛋白透析是一种相对侵入性的治疗 ， 它可以通过结合和螯合诸如胆汁酸和胆红素之类的致痒原以减轻症状 。 [20]一项前瞻性队列研究发现95％的受试者瘙痒明显改善 。 [52]75％的受试者仅需要进行1种治疗 ， 而其他患者则根据症状在4年内接受了多达4种的治疗 。 研究报告没有明显的感染、出血或其他不良影响 。 治疗后血小板计数和血红蛋白水平暂时降低 ， 但可在一个月内恢复 ， 无任何临床后果 。 [52]患者主诉在治疗的第一个小时内感到寒冷 ， 一过性 。 [20]
血浆置换
血浆置换疗法通过清除全身性致痒原来缓解症状 。 尽管通常在相当长的一段时间内患者具有良好的耐受性和有效性 ， 但是一种侵入性疗法 。 [13,53]一项前瞻性队列研究报告了瘙痒显着改善 ， 患者的评分从10分法的8.3分降至3.1分（P＜0.0001） 。 [53]患者入院1至6次 ， 每次入院接受2至4次血浆置换治疗 。 入院之间的平均时间为9.8个月 。 该研究除报道除1名患者难以插入中央静脉导管外 ， 没有任何不良反应报道 。 [53]
鼻胆管引流
鼻胆管引流术是在内镜下行胆胰管造影术中将鼻胆管插入胆总管 ， 将胆汁通过鼻腔引流至引流袋从而降低血中ATX水平并减轻瘙痒 。 一项RCT研究发现该引流明显减轻90％患者的瘙痒症状 ， 但仅暂时缓解症状 。 [54]93％的受试者仅需要1次治疗 ， 2例患者接受了二次治疗 ， 平均治疗时间为7天 。 胰腺炎是常见的并发症 ， 31％的鼻胆管引流患者发生 ， 因为需要进行内镜胰胆管造影 。 [54]

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