|比黄金贵200倍，这款抗癌药一年卖出500亿

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文/ 韩璐编辑/ 陈晓平
今年6月， “O药”在中国即将上市满2年。
这款治癌药的本名为欧狄沃（纳武利尤单抗注射液）， “O药”是民间的称呼，两年前，仅历时7个月，就完成上市申请，成为国内首个获批上市的免疫肿瘤治疗药物，国内获批的首个适应症为肺癌——中国第一大高发癌症，去年9月，获批第二个适应症头颈部鳞癌。
今年3月， “O药”在华又获准用于晚期胃癌患者， “得益于中国政府加快创新药物审评审批， ‘O药’在中国每年都斩获一个新的适应症。 ”百时美施贵宝（BMS）中国大陆及香港地区总经理陈思渊告诉《21CBR》。
据她介绍，在晚期胃癌治疗的临床数据上， “O药”治疗组可降低死亡风险38% ，对于治疗组中获益的患者来说， 61.3%的患者生存期延长到2年以上。
上市6年多， “O药”共惠及超过30万名患者，全球年销售高达500亿元，由于已适用最高发的两大癌种，它在中国日益成一款明星产品。这是福音，也是一种不幸。
诺奖加持，年销500亿
“O药”是全球最早获批的PD-1药物，堪称现代医学史上覆盖最广泛的癌症治疗药物之一。日本科学家本庶佑（Tasuku Honjo）居功至伟，出生于福州的美籍科学家陈列平，也做出了重要贡献。
1992年，京都大学教授本庶佑及其团队，在小白鼠身上发现一种新基因，一旦其被激活，免疫系统的T细胞就会被抑制，他将新基因命名为PD-1（Programmed cell death protein -1 ，程序性细胞死亡蛋白-1）。
1994年，本庶佑在人体内发现了PD-1 ，只是没有与癌症挂钩。 2000-2002年期间，陈列平等科学家加入研究，证实了PD-1与肿瘤之间的关系。
简单说，正常人体每天都会产生癌细胞，人类自身免疫本可以将其杀灭，一旦PD-1信号激活，自身免疫系统作用就会受阻。
那么，只要阻断PD-1信号，恢复人类体内的T细胞，启动免疫反应，就有希望抗击肿瘤。
PD-1的发现及信息通路的明确，重启了肿瘤免疫治疗的想法。 19世纪90年代，就有医生尝试在患者体内注射链球菌治疗肿瘤，无奈，当时免疫疗法过于粗放，后为手术、放疗以及化疗等方法所淘汰。
作为新研究成果，基于PD-1的研发并无成功先例，也几经坎坷。
2001年，本庶佑与日本小野制药合作申请专利，因临床开发费用过于昂贵，直到2005年， Medarex公司加入，才达成关于PD-1抗体的合作研发协议。
该协议中， Medarex获得PD-1抑制剂在北美的商业权益，小野制药则获得北美以外的地区。
PD-1抑制剂取得的1期临床试验结果，并不稳定，比起传统药物，客观应答率（瘤体缩小率）、无进展生存期等数据，改善也不明显。外界一度猜测，本庶佑等人已不看好PD-1抗体的价值。
2009年， BMS以24亿美元巨资，收购Medarex公司，获得了本庶佑的PD-1专利独家使用权，并从小野制药拿回了PD-1抑制剂的所有商业权益。
BMS当时正专注于创新生物药的研究，重点关注肿瘤、免疫肿瘤、心血管等疾病领域，制成了全球第一个免疫肿瘤治疗药物——CTLA-4抑制剂伊匹木单抗注射液（Ipilimumab），在2011年获得FDA批准上市（尚未在中国上市）。巧合的是， 1990年代，陈列平就受聘于BMS ，从事了7年的研究工作。
BMS重金押注， PD-1抑制剂的临床数据很快迎来转折。
一年后， BMS公布首批患者结果，部分患者的肿瘤实现了完全缓解（肿瘤以及临床症状、体征完全消失）、部分缓解（肿瘤体积显著缩小，且临床症状、体征得到显著缓解），人们才意识到，免疫疗法的效果评价，要做长期跟踪， PD-1抑制剂的开发重获重视，研发迅速推进。