小番健康|乙肝恩替卡韦对照，ETV组比较LAM+ADV组，ETV组早期病毒应答高

相对于慢性乙肝在研新药进展，一些关于已经上市的慢性乙肝核苷酸类药物（NAs）的各种临床试验也值得我们更深刻认识。 NAs已上市包括拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦以及替诺福韦酯等。我们都知道，目前一线抗病毒药物是恩替卡韦和替诺福韦酯。

本文插图
乙肝恩替卡韦对照， ETV组比较LAM+ADV组， ETV组早期病毒应答高
小番健康简单介绍一下， 2016年11卷第四期发表于《中国实用医药》的一篇试验数据和结论。这项试验研究主要观察，对比乙肝初始治疗选择拉米夫定联用阿德福韦酯的慢性乙肝患者（CHB）和初始治疗选择恩替卡韦单药治疗，两者之间有什么区别。恩替卡韦的一线药物地位，已经经历十来年，也是目前安全性较高的核苷类药物，包括安全性和有效性这两大方面，恩替卡韦均是优于拉米夫定与阿德福韦酯。
这项试验有助于我们认识恩替卡韦单独使用治疗慢性乙肝肝硬化的效果。试验共纳入92名乙肝并已经进展为肝硬化患者，按照用药不同，分为40名为单独使用恩替卡韦组， 52名为联合用药组，比较使用单药恩替卡韦和拉米夫定联用阿德福韦酯治疗的慢性乙肝肝硬化患者的病毒标志物变化。联合用药组治疗后第2周与第4周， HBV-DNA阴转率是34.6%和38.5% ，单独使用恩替卡韦组中， HBV-DNA阴转率是57.5%和62.5% 。

本文插图
所以，可以直观看出恩替卡韦单用效果明显好于拉米夫定联用阿德福韦酯的方案，单药组与联合用药组之间差异均有统计学意义。再继续观察治疗后的第12周、第24周、第48周的HBV-DNA阴转率，研究结果同上。单用恩替卡韦的CHB具体数据如下，白蛋白(33.8±3.5)g/L、谷丙转氨酶 (43.8±33.5)U/L、总胆红素(85.25±83.5)μmol/L、凝血酶原活动度(66.8±14.1)% 。
拉米夫定联用阿德福韦酯的CHB具体数据如下，白蛋白(34.5±3.3)g/L、谷丙转氨酶(45.2±31.6)U/L、总胆红素(89.82±86.8)μmol/L、凝血酶原活动度(68.3±12.4)% 。科研人员用数据直观告诉我们，在单药使用恩替卡韦早期，对于乙肝肝硬化患者病毒应答更高，从治疗效果来看，上述数据表示恩替卡韦单药是和拉米夫定联用阿德福韦酯的治疗方案，疗效是基本保证一致的。

本文插图
恩替卡韦进入我国已有十余年，在拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定等NAs逐渐退出一线药物以后，恩替卡韦（ETV）还继续扮演着乙肝一线抗病毒药物。小番健康提醒，因为恩替卡韦对于乙肝并已经进展为肝硬化者，同样具有与拉米夫定联用阿德福韦酯的抗病毒作用，对于早期慢性乙肝而言，使用恩替卡韦能够获得高于LAM+ADV的病毒应答。所以，恩替卡韦沿用至今是有许多试验数据支撑的。

本文插图
从抗病毒能力角度， HBV-DNA阴转率数据已经可以说明问题，单药恩替卡韦组（ETV）的HBV-DNA阴转率是57.5%和62.5% ，依然明显高于LAM+ADV的34.6%和38.5% 。该项试验是4年前的，发表在《中国实用医药》上的11卷第4期。对于HBV-DNA较高阴转率优势，可以证明恩替卡韦的强效抗病毒作用，优于拉米夫定和阿德福韦酯的单药和联合用药。
小番健康结语：以上试验数据结论来自《中国实用医药》。按照新版2019的《中国慢性乙肝防治指南》，对于CHB初始治疗首选低耐药、强效抗病毒的NUC方案，恩替卡韦符合这一要求，并且兼具比较高的长期口服安全性和耐受性。