药明康德|KRAS，TIGIT，CD47……这些热门靶点的最新进展你都知道么？( 二 )

目前， AMG 510治疗NSCLC和CRC患者的2期临床试验已经完成患者注册，预计治疗NSCLC患者的2期临床试验将在今年获得结果。安进同时启动了6项1b期临床试验，检验基于AMG 510的不同组合疗法的疗效和安全性，该公司也已经启动3期验证性临床试验，进一步检验AMG 510治疗NSCLC患者的效果。
治疗KRAS突变结直肠癌患者， “first-in-class”疗法组合达到89%疾病控制率
靶向KRAS的策略并不只限于直接靶向KRAS突变体。 Cardiff Oncology（原Trovagene）开发的onvansertib是一款第三代口服PLK1特异性抑制剂。 PLK1在多种癌症类型中过度表达，而且研究表明PLK1与KRAS之间具有“合成致死”关系。就是说携带KRAS基因突变的肿瘤对PLK1抑制剂尤其敏感。通过靶向PLK1 ， onvansertib可以靶向所有常见的KRAS基因突变。
在1b/2期临床试验中， onvansertib与FOLFIRI和Avastin联用，作为2线疗法，治疗携带KRAS突变的转移性结直肠癌患者。这些患者曾经接受过FOLFIRI和Avastin构成的标准疗法的治疗。试验结果表明， onvansertib组合疗法在9名可评估的患者中达到89%的疾病控制率，其中4名患者获得客观缓解， 4名患者疾病稳定。中位PFS超过6个月， 6名患者仍然在接受治疗。
南京传奇/杨森BMCA CAR-T疗法更进一步，完全缓解率达到86%
BMCA是血液癌症领域最热门的靶点之一，仅在过去一年，针对这一靶点的细胞疗法数目就接近翻倍。在多款靶向BCMA的在研疗法中，由南京传奇和杨森（Janssen）公司联合开发的CAR-T疗法JNJ-4528无疑是表现卓越的一款细胞疗法。去年ASH年会上公布的初步临床结果表明，这一疗法在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的CARTITUDE-1临床试验中达到了100%的客观缓解率。
而今日公布的CARTITUDE-1最新临床数据更为优异，在维持客观缓解率100%的同时，在接受治疗的29名患者中， 25名患者达到完全缓解。而在ASH年会时，只有20名患者达到完全缓解。这意味着随着时间的推移，接受JNJ-4528治疗的患者的缓解程度不断加深。这为给患者提供长久的深度缓解带来希望。
目前，这一疗法在名为CARTITUDE-2的3期临床试验中接受检验。
参考资料：
[1] Investigational Magrolimab in Combination With Azacitidine Demonstrates Durable Activity in Previously-Untreated Myelodysplastic Syndrome and Acute Myeloid Leukemia. Retrieved May 29, 2020, from https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2020/5/investigational-magrolimab-in-combination-with-azacitidine-demonstrates-durable-activity-in-previously-untreated-myelodysplastic-syndrome-and-acute-my
[2] Amgen Presents New AMG 510 Clinical Data Across Multiple Solid Tumors During ASCO20 Virtual Scientific Program. Retrieved May 29, 2020, from https://www.amgen.com/media/news-releases/2020/05/amgen-presents-new-amg-510-clinical-data-across-multiple-solid-tumors-during-asco20-virtual-scientific-program/
[3] Cardiff Oncology Data Continues to Demonstrate Efficacy of Onvansertib in Patients with KRAS-Mutated Metastatic Colorectal Cancer Presented at ASCO. Retrieved May 29, 2020, from https://cardiffoncology.investorroom.com/2020-05-29-Cardiff-Oncology-Data-Continues-to-Demonstrate-Efficacy-of-Onvansertib-in-Patients-with-KRAS-Mutated-Metastatic-Colorectal-Cancer-Presented-at-ASCO
[4] Asco 2020 – J&J sees multiple myeloma responses deepen. https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences/asco-2020-jj-sees-multiple-myeloma-responses-deepen